Page 31 - 《中国药房》2024年19期

·药学研究·

防风石油醚提取物调节中性粒细胞胞外诱捕网对类风湿性关节

炎大鼠的改善作用及机制
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张向阳 ，魏 薇 ，徐 鹏 ，李 宁 ，葛文静 ，王新义 ，梁瑞峰 ，薛爱荣 （1.河南省中西医结合医院/河南省
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中医药研究院疼痛风湿科，郑州 450004；2.河南省中西医结合医院/河南省中医药研究院中药研究所，郑州
450004；3.河南中医药大学药学院，郑州 450046）
中图分类号 R965；R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）19-2345-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.19.05
摘 要 目的 探究防风石油醚提取物通过调节中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）对类风湿性关节炎（RA）大鼠的改善作用及机制。
方法 采用牛Ⅱ型胶原与弗氏完全佐剂建立大鼠RA模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组和防风石油醚提取物低、中、高剂
量组（55、110、220 mg/kg），另设不造模的正常组，每组 10 只。各组大鼠灌胃相应药液或等体积 2% 吐温-80 溶液，每天 1 次，连续
28 d。观察大鼠足趾肿胀度并进行关节炎指数（AI）评分，检测大鼠血清中白细胞介素 1β（IL-1β）、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子 α
（TNF-α）、25-羟基维生素D3[25（OH）D3]、髓过氧化物酶（MPO）、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）和NETs的水平，观察大鼠踝关节病
理学形态变化，检测大鼠踝关节中瓜氨酸化组蛋白 H3（CitH3）以及滑膜组织中细胞色素 P450 24A1（CYP24A1）、细胞色素 P450
27B1（CYP27B1）、维生素D受体（VDR）、肽基精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）的表达水平。结果 与模型组比较，防风石油醚提取物中、
高剂量组大鼠给药后第 14 天至第 28 天的足趾肿胀度和 AI 评分均显著降低（P＜0.05 或 P＜0.01）；血清中 IL-1β、IL-17、TNF-α、
MPO、NE和NETs水平均显著降低，IL-10、25（OH）D3水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；踝关节间隙变宽，结构明显改善；踝关
节中CitH3以及滑膜组织中CYP24A1、PAD4表达水平均显著降低，滑膜组织中CYP27B1、VDR表达水平均显著升高（P＜0.05或
P＜0.01）。结论 防风石油醚提取物可能通过调控维生素D系统，抑制NETs生成，进而改善RA症状。
关键词 类风湿性关节炎；防风；石油醚提取物；维生素D；中性粒细胞胞外诱捕网；炎症因子

Improvement effect and mechanism of petroleum ether extract of Saposhnikovia divaricata on rheumatoid
arthritis rats by regulating neutrophil extracellular traps
ZHANG Xiangyang ，WEI Wei ，XU Peng ，LI Ning ，GE Wenjing ，WANG Xinyi ，LIANG Ruifeng ，XUE
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Airong（1. Dept. of Pain and Rheumatology， Henan Integrative Medicine Hospital/Henan Academy of Chinese
Medicine， Zhengzhou 450004， China；2. Institute of Chinese Materia Medica， Henan Integrative Medicine
Hospital/Henan Academy of Chinese Medicine， Zhengzhou 450004， China；3. School of Pharmacy， Henan
University of Chinese Medicine， Zhengzhou 450046， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To explore the improvement effect and mechanism of petroleum ether extract of Saposhnikovia
divaricata on rheumatoid arthritis （RA） rats by regulating neutrophil extracellular traps （NETs）. METHODS Establishment of rat
RA model using bovine type Ⅱ collagen and Freund’s complete adjuvant. The model rats were randomly divided into model group
and low-dose， middle-dose and high-dose groups （55， 110， 220 mg/kg） of petroleum ether extract of S. divaricata； the normal
group without modeling was also established， with 10 rats in each group. Each group was given corresponding drugs or constant
volume of 2% Tween-80 solution intragastrically， once a day， for consecutive 28 days. The toe swelling degree in rats was
observed， and the arthritis index （AI） was scored. The serum levels of interleukin-1β （IL-1β）， IL-10， IL-17， tumor necrosis
factor-α （TNF-α）， 25-hydroxyvitamin D3 [25（OH）D3]， myeloperoxidase （MPO）， neutrophil elastase （NE） and NETs in rats were
detected. The histopathological changes in ankle joint were
Δ 基金项目 国家自然科学基金面上项目（No.81873022）；河南省 observed. The expression of citrullinated histone H3 （CitH3）
中医药科学研究专项课题（No.2019ZYZD09） in ankle joint as well as the expressions of cytochrome P450
＊第一作者 副主任医师，硕士。研究方向：中药防治风湿性疾病。
24A1 （CYP24A1）， cytochrome P450 27B1 （CYP27B1），
E-mail：zhhn371@163.com
# 通信作者 主任医师，硕士生导师。研究方向：中药防治风湿性 vitamin D receptor （VDR） and peptidyl arginine deiminase 4
疾病。E-mail：zhongyao626@126.com （PAD4） in synovium were all determined. RESULTS

中国药房 2024年第35卷第19期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 19 · 2345 ·