Page 35 - 《中国药房》2024年19期

A.正常组 B.模型组 C.防风石油醚提取物低剂量组 D.防风石油醚提取物中剂量组 E.防风石油醚提取物高剂量组
注：黑色箭头表示关节间隙；蓝色箭头表示炎症细胞。
图1 各组大鼠踝关节病理显微图（HE染色）

A.正常组 B.模型组 C.防风石油醚提取物低剂量组 D.防风石油醚提取物中剂量组 E.防风石油醚提取物高剂量组
图2 各组大鼠踝关节中CitH3的表达情况（免疫组化染色）
3.8 防 风 石 油 醚 提 取 物 对 RA 大 鼠 滑 膜 组 织 中 4 讨论

CYP24A1、CYP27B1、VDR、PAD4表达的影响 目前药物是治疗 RA 的主要方法，常用的有抗风湿
与正常组比较，模型组大鼠滑膜组织中 CYP24A1、 药、非甾体抗炎药、糖皮质激素等，但这些药物的不良反
[11]
PAD4 表达水平均显著升高，CYP27B1、VDR 表达水平 应较多，患者难以耐受，限制了其长期使用 。中医药
均显著降低（P＜0.01）。与模型组比较，防风石油醚提 治疗RA的效果确切，且具有较好的安全性，逐渐成为临
取物中、高剂量组大鼠滑膜组织中 CYP24A1、PAD4 表 床治疗RA的重要手段。
理想的动物模型在研究疾病发生发展机制和相关
达水平均显著降低，CYP27B1、VDR 表达水平均显著升
药物疗效评价中具有关键作用。RA 大鼠的发病机制、
高（P＜0.05或P＜0.01）。结果见图3、表5。
症状表现等与人类 RA 具有较高的相似性，被公认为是
[12]
CYP24A1 60 kDa 研究RA的成熟模型 。在本研究中，RA大鼠表现出典
型的关节炎症状，包括足趾肿胀、关节活动受限及AI评
CYP27B1 57 kDa
分升高等；HE染色结果进一步证实RA大鼠关节结构紊
乱和炎症细胞浸润。经防风石油醚提取物干预后，大鼠
VDR 48 kDa
相关症状得到了明显改善，关节组织病变减轻。这表明
PAD4 74 kDa 防风石油醚提取物对RA具有治疗潜力。
免疫功能紊乱是 RA 发生的重要因素，其中辅助性
GAPDH 36 kDa
T细胞17（Th17）和调节性T细胞（Treg）的失衡起着关键
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ [13]
作用 。Th17细胞分泌IL-17、TNF-α等促炎因子，招募
Ⅰ：正常组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：防风石油醚提取物低剂量组；Ⅳ：防风
中性粒细胞，然后激活 T 细胞，从而加重炎症的发生发
石油醚提取物中剂量组；Ⅴ：防风石油醚提取物高剂量组。
展；Treg细胞主要分泌IL-10等抑炎因子，能抑制T细胞
图3 各 组 大 鼠 滑 膜 组 织 中 CYP24A1、CYP27B1、
的激活，并上调共刺激分子和Ⅱ类主要组织相容性复合
VDR、PAD4蛋白表达的电泳图
[14]
体分子，从而保护骨组织免受损伤 。因此，调控机体
表5 各 组 大 鼠 滑 膜 组 织 中 CYP24A1、CYP27B1、
内促炎和抗炎因子的失衡状态是防治RA的重要策略之
VDR、PAD4蛋白表达水平的比较（x±s，n＝10）
一。本研究结果显示，经防风石油醚提取物干预后，RA
组别 CYP24A1/GAPDH CYP27B1/GAPDH VDR/GAPDH PAD4/GAPDH 大鼠血清中IL-1β、IL-17和TNF-α水平降低，IL-10水平
正常组 0.36±0.11 0.59±0.17 0.47±0.15 0.34±0.10
模型组 0.74±0.19 a 0.23±0.06 a 0.24±0.06 a 0.65±0.23 a 升高。这表明防风石油醚提取物对RA大鼠具有较好的
防风石油醚提取物低剂量组 0.71±0.20 0.35±0.09 0.27±0.08 0.59±0.21 抗炎作用。
防风石油醚提取物中剂量组 0.54±0.15 b 0.44±0.14 b 0.33±0.10 c 0.45±0.15 c
防风石油醚提取物高剂量组 0.45±0.13 b 0.52±0.16 b 0.39±0.12 b 0.41±0.13 b 维生素D的缺乏可促进RA的发生发展，RA患者血
[15]
a：与正常组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01；c：与模型组 清中 25（OH）D3水平与 RA 的病变程度呈负相关 。临
[16]
比较，P＜0.05。 床试验表明，补充维生素D可有效降低RA发病风险 。

中国药房 2024年第35卷第19期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 19 · 2349 ·