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维生素 D 不仅直接参与了机体的钙磷代谢、骨盐沉积, [ 2 ] 刘春晓,胡庆华. 中性粒细胞胞外诱捕网及其参与的免
而且还可通过抑制 T 细胞、B 细胞的增殖分化减少 IL- 疫炎症性疾病研究进展[J]. 药学研究,2020,39(7):
1β、TNF-α 等促炎因子的分泌,从而减轻 RA 的炎症程 405-410.
[17]
度 。天然维生素 D 包括维生素 D2和维生素 D3,二者 LIU C X,HU Q H. Research progress on neutrophil extra‐
cellular traps and related immune-inflammatory diseases
均无活性,在体内先被 25-羟化酶催化成 25(OH)D3;
[J]. J Pharm Res,2020,39(7):405-410.
25(OH)D3 进一步经 CYP27B1 代谢生成具有活性的
[ 3 ] OKAMOTO Y,DEVOE S,SETO N,et al. Association of
1,25-二羟维生素 D3,然后在维生素 D 结合蛋白的转运
sputum neutrophil extracellular trap subsets with IgA anti-
下与靶组织的 VDR 结合发挥生物学效应 。CYP24A1
[18]
citrullinated protein antibodies in subjects at risk for rheu‐
则可将 25(OH)D3、1,25-二羟维生素 D3催化为无活性
matoid arthritis[J]. Arthritis Rheumatol,2022,74(1):
的 24,25-二羟维生素 D3,而 24,25-二羟维生素 D3是维
38-48.
[19]
生素 D 系统灭活的关键酶 。研究表明,CYP27B1、 [ 4 ] HANDONO K,SIDARTA Y O,PRADANA B A,et al. Vi‐
CYP24A1 和 VDR 除了在肝肾组织中表达,还表达于巨 tamin D prevents endothelial damage induced by in‐
噬细胞、T细胞、树突状细胞等免疫细胞中,并受炎症因 creased neutrophil extracellular traps formation in patients
[20]
子调控 。本研究结果显示,RA大鼠血清中25(OH)D3 with systemic lupus erythematosus[J]. Acta Med Indones,
水平和滑膜组织中 CYP27B1、VDR 表达水平均降低, 2014,46(3):189-198.
CYP24A1 表达水平均升高;经防风石油醚提取物干预 [ 5 ] TV P,KUMAR B,CHIDAMBARAM Y,et al. Correla‐
后,大鼠血清或滑膜组织中上述指标水平均逆转。这表 tion of rheumatoid arthritis disease severity with serum vi‐
明防风石油醚提取物可通过调控维生素D系统对RA产 tamin D levels[J]. Clin Nutr ESPEN,2023,57:697-702.
[ 6 ] 韩春雯,张丽娜,杨秀娟. 基于网络药理学的防风治疗类
生改善作用。
风湿性关节炎分子机制研究[J]. 长治医学院学报,2020,
中性粒细胞受到病原体的刺激后可活化MPO,并促
34(6):401-407.
使 NE 水解染色质上的组蛋白,使染色质去掉组装成为
HAN C W,ZHANG L N,YANG X J. Study on the mo‐
游离DNA,从而形成由DNA纤维、组蛋白和抗菌蛋白组
lecular mechanism of Saposhnikoviae Radix for rheuma‐
[21]
成的网状 NETs 。研究表明,NETs 可加重炎症反应进
toid arthritis based on network pharmacology[J]. J Chang‐
而对组织造成损伤,许多免疫性疾病(如 RA、系统性红 zhi Med Coll,2020,34(6):401-407.
斑狼疮等)均被证明与高水平的NETs有关 。维生素D [ 7 ] 宋献美,李兵杰,张艳燕,等. 防风石油醚提取物对胶原
[22]
可通过抑制核因子 κB 信号通路、下调还原型烟酰胺腺 诱导型关节炎大鼠 p38 MAPK 磷酸化和 AQP-1 表达的
[4]
嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶,减少 NETs 的产生 。此外, 影响[J]. 中药药理与临床,2021,37(5):80-85.
PAD4是PAD的一种亚型,表达于中性粒细胞,其催化组 SONG X M,LI B J,ZHANG Y Y,et al. Effects of petro‐
蛋白的精氨酸残基以脱亚胺的方式水解为 CitH3,而 leum ether extract of Saposhnikovia divaricata on p38
CitH3 可驱动染色质去致密化,从而促进 NETs 的形 MAPK phosphorylation and AQP-1 expression in
[23]
成 。PAD4是RA等自身免疫性疾病的始动因素,介导 collagen-induced arthritis rats[J]. Pharmacol Clin Chin
[24]
了 NETs 的生成 。本研究结果显示,RA 大鼠血清中 Mater Med,2021,37(5):80-85.
[ 8 ] 梁瑞峰,葛文静,李兵杰,等. 防风不同极性部位对腹泻
MPO、NE、NETs 水平以及踝关节中 CitH3 和滑膜中
大鼠的止泻作用和结肠不同亚型 AQP 的调控[J]. 天然
PAD4的表达水平均升高;经防风石油醚提取物干预后,
产物研究与开发,2021,33(8):1348-1355.
大鼠上述指标均逆转。这表明防风石油醚提取物可通
LIANG R F,GE W J,LI B J,et al. Antidiarrheal effect of
过下调 PAD4 和 CitH3 表达,抑制 NETs 生成及其组分
different polarity extracts from Saposhnikovia divaricata
MPO、NE的释放,从而改善RA症状。
and their regulatory roles on colonic expression of different
综上所述,防风石油醚提取物可通过调控维生素D AQP subtypes[J]. Nat Prod Res Dev,2021,33(8):1348-
系统,抑制NETs生成,进而改善RA病理症状。 1355.
参考文献 [ 9 ] LIU C H,LIN L,CUI W D,et al. Lactiplantibacillus plan‐
[ 1 ] VENETSANOPOULOU A I,ALAMANOS Y,VOULGARI tarum HG20 attenuates Ⅱ type collagen-induced rheuma‐
P V,et al. Epidemiology and risk factors for rheumatoid toid arthritis in rats via anti-inflammatory and inhibition
arthritis development[J]. Mediterr J Rheumatol,2023,34 of apoptosis[J]. J Appl Microbiol,2022,132(3):2323-
(4):404-413. 2330.
· 2350 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 19 中国药房 2024年第35卷第19期