Page 124 - 《中国药房》2024年17期
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[21]
          比例随机分为氯苯唑酸 80 mg 组或氯苯唑酸 20 mg 组。                    估其对心脏结构和功能的长期影响 。有研究表明，与
          一直到2018年7月（ATTR-ACT联合LTE暴露于氯苯唑                      肝移植相比，使用氯苯唑酸治疗ATTRm型淀粉样变性患
          酸的中位持续时间总计为39个月），所有患者都切换到                           者的存活率更高，但其心脏和神经状态的恶化也更快，
                                                                                    [22]
                                       [6]
          氯苯唑酸61 mg（游离酸形式）剂量 。                                这可能导致启动二线治疗 ，故需要进一步的研究来阐
              对 ATTR-ACT 联合 LTE 进行分析发现，80 mg 和 20             明ATTRm型淀粉样变性的治疗策略。
          mg 的氯苯唑酸均可有效降低 ATTR-CM 患者的全因死                           除了疗效方面的局限性，在美国，氯苯唑酸最主要
          亡率和心血管相关住院率。研究初期，氯苯唑酸 80 mg                         的局限性是其经济性较差，其每年的花费是 22.5 万美
          组和氯苯唑酸 20 mg 组之间疾病严重程度的差异不明                         元，是美国有史以来推出的最昂贵的心血管药物，其长
                                                                                           [23]
          显，但随着患者暴露时间的延长，氯苯唑酸80 mg组的生                         期成本-效益和预算影响尚不确定 。但目前我国已将
          存获益更显著。这些数据支持使用氯苯唑酸80 mg作为                          氯苯唑酸软胶囊纳入国家医保谈判药品目录，较美国具
                                      [6]
          治疗 ATTR-CM 患者的最佳剂量 。这表明氯苯唑酸长                        有较好的经济性。
          期治疗ATTR-CM可进一步有效降低患者的全因死亡率                          5 结语
          和心血管相关住院率，有效延缓患者疾病进展，提高患                                氯苯唑酸已在中国获批上市用于治疗 ATTR-PN 和
          者生存质量，这和 Study B3461023 评估氯苯唑酸治疗                    ATTR-CM，已 被 多 项 国 内 外 指 南 共 识 推 荐 为 治 疗
          ATTR-PN的长期安全性和有效性结论一致。                              ATTR-CM 的一线用药，在美国、欧盟、日本及中国被认
              以上各项研究结果综合表明，不论是治疗ATTR-PN                       定为孤儿药。多项研究表明，氯苯唑酸具有良好的疗
          还是 ATTR-CM，氯苯唑酸整体上均表现出良好的疗效                         效，可以有效延缓 ATTR-PN 和 ATTR-CM 的进展，显著
          和长期有效性以及耐受性，并且强调了其早期治疗的重                            降低全因死亡率和心血管相关住院率，显著延长患者生
          要性。                                                 存期，提高患者生活质量。在安全性方面，氯苯唑酸治
          3 氯苯唑酸治疗ATTR的安全性                                    疗安全性和耐受性良好，大多数不良事件为轻度或中
                     [19]
              Huber 等 汇总了截至 2017 年 1 月 3 日所有 ATTR-            度。研究证据支持氯苯唑酸应早期开始治疗以减缓
          PN 患者氯苯唑酸Ⅱ/Ⅲ期研究的安全性数据。结果显                           ATTR患者的疾病进展。
          示，137 例患者中有 134 例（97.8%）发生 1 次治疗期间出                     尽管氯苯唑酸治疗ATTR疾病的临床试验存在一定
          现 的 不 良 事 件（treatment  emergent  adverse  event，    的局限性，疗效相关数据可能存在某些限制，但是通过
          TEAE），46 例（33.6%）发生 1 次治疗期间出现的严重不                   各项临床研究以及我国相对较好的经济性来看，氯苯唑
          良 事 件（treatment  emergent  serious  adverse  event，  酸在治疗 ATTR 疾病方面整体疗效、安全性和依从性均
          TESAE）。 常 见 的 TEAE 为 腹 泻（26.3%）、尿 路 感 染             良好。目前ATTR-ACT的LTE正在进行中，预计到2027
         （25.5%）和流感（21.2%）。在 ATTR 患者结局调查中，                    年2月16日结束，期望其最终数据结果可以进一步支持
          661例受试者应用氯苯唑酸治疗，250例（37.8%）受试者                      氯苯唑酸的长期疗效和安全性，为 ATTR-CM 患者提供
          发生 1 次 TEAE，96 例（14.5%）受试者发生 1 次 TESAE。             有效的治疗，显著提高患者的生活质量。
          总的来说，氯苯唑酸治疗 ATTR-PN 患者的安全性和耐                        参考文献
          受性良好。                                               [ 1 ]  LEE K R，JEONG J W，HYUN H C，et al. Pharmacokine-
              在氯苯唑酸治疗 ATTR-CM 的主要临床研究中，氯                           tics of tafamidis，a transthyretin amyloidosis drug，in rats
          苯唑酸组与安慰剂组间的不良事件无显著差异，治疗期                                 [J]. Xenobiotica，2018，48（8）：831-838.
          间出现的所有不良事件均为轻中度，氯苯唑酸组患者因                            [ 2 ]  TESS D A，MAURER T S，LI Z H，et al. Relationship of
                                               [7]
          不良事件停止治疗的发生率低于安慰剂组 。此外，一                                 binding-site  occupancy，transthyretin  stabilisation  and
                                                                   disease  modification  in  patients  with  tafamidis-treated
          项系统性综述纳入了 1 项 RCT 和 5 项非 RCT，汇总的数
                                                                   transthyretin amyloid cardiomyopathy[J]. Amyloid，2023，
          据表明，氯苯唑酸治疗 ATTR-CM 的总体安全性和耐受
                                                                   30（2）：208-219.
                [20]
          性良好 。
                                                              [ 3 ]  MERLINI G，PLANTÉ-BORDENEUVE V，JUDGE D P，
          4 氯苯唑酸治疗ATTR的局限性
                                                                   et al. Effects of tafamidis on transthyretin stabilization and
              氯苯唑酸治疗 ATTR-PN 和 ATTR-CM 的临床研究                       clinical  outcomes  in  patients  with  non-Val30Met  trans‐
          具有一定的局限性。由于患者样本量少、数据收集过程                                 thyretin amyloidosis[J]. J Cardiovasc Transl Res，2013，6
          以及研究过程中出现的问题等局限性，氯苯唑酸治疗                                 （6）：1011-1020.
          ATTR的疗效可能存在一定的局限性。如在一项单中心                           [ 4 ]  COELHO T，MAIA L F，MARTINS DA SILVA A，et al.
          回顾观察性研究中，由于氯苯唑酸治疗时间短，无法评                                 Tafamidis for transthyretin familial amyloid polyneuropa‐


          · 2174 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 17                            中国药房  2024年第35卷第17期
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