Page 121 - 《中国药房》2024年17期

氯苯唑酸治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性的临床研究进展
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1， 2 #
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靳盼盼 1， 2＊ ，刘 洋 ，邱 博 ，吴惠珍 （1.河北医科大学研究生学院，石家庄 050017；2.河北省人民医院药
1， 2
学部/河北省临床药学重点实验室，石家庄 050051）
中图分类号 R971；R972 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）17-2171-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.17.20

摘 要 氯苯唑酸为转甲状腺素蛋白（TTR）的选择性稳定剂，用于治疗TTR淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）和TTR淀粉样变性多
发性神经病（ATTR-PN）。本文对氯苯唑酸的基本信息、有效性及安全性临床研究等进行综述，发现氯苯唑酸可通过抑制TTR四
聚体的解离，减缓或阻止TTR淀粉样变性的进展。多项临床研究表明，氯苯唑酸具有良好的疗效和安全性，可以显著降低淀粉样
变性患者全因死亡率和心血管相关住院率，延缓患者疾病进展。尽管氯苯唑酸治疗可能存在一定的局限性，但其仍然是用于治疗
TTR淀粉样变性疾病的关键药物，也是第1种被批准用于治疗ATTR-CM的药物。
关键词 氯苯唑酸；转甲状腺素蛋白；淀粉样变性；临床研究

Clinical research progress in the treatment of transthyretin amyloid with tafamidis
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1， 2
1， 2
JIN Panpan ，LIU Yang ，QIU Bo ，WU Huizhen （1. School of Graduate， Hebei Medical University，
1， 2
Shijiazhuang 050017， China；2. Dept. of Pharmacy， Hebei Provincial People’s Hospital/Hebei Key Lab of
Clinical Pharmacy， Shijiazhuang 050051， China）
ABSTRACT Tafamidis is a selective stabilizer for transthyretin （TTR）， used for the treatment of transthyretin amyloidosis with
cardiomyopathy （ATTR-CM） and transthyretin amyloidosis with polyneuropathy （ATTR-PN）. This article provides a review of the
basic information and clinical studies on the efficacy and safety of tafamidis. It is found that tafamidis slows down or prevents the
progression of TTR amyloidosis by inhibiting the dissociation of TTR tetramers. Multiple clinical studies have shown that tafamidis
has good efficacy and safety， significantly reducing all-cause mortality and cardiovascular-related hospitalization rates in patients
with amyloidosis， and delaying disease progression. Although tafamidis treatment may have certain limitations， it is still a key drug
for the treatment of TTR amyloidosis， and the first drug approved for the treatment of ATTR-CM.
KEYWORDS tafamidis； transthyretin； amyloid transthyretin； clinical research

转甲状腺素蛋白淀粉样变性（transthyretin amyloi‐ TTR 基因突变分为遗传型/突变型（ATTRm）和野生型
[5]
dosis，ATTR）是一种罕见且致命的疾病，其特征是蛋白 （ATTRwt） 。未经治疗的由 TTR Val122Ile 突变引起的
[6]
[1]
质的错误折叠和聚集 。转甲状腺素蛋白（transthyretin， ATTRm、ATTRwt 患者的中位生存期分别为 2.5、3.6 年 。
[7]
TTR）可沉积在全身各组织器官，包括周围神经和心脏， 传统的药物治疗方法仅可用于缓解症状 ，心脏或肝移
可导致 ATTR 多发性神经病（transthyretin amyloidosis 植也存在如器官供应短缺、手术风险高、移植后并发症
[8]
with polyneuropathy，ATTR-PN）和 ATTR 心肌病（trans‐ 多等限制 。因此开发一种新型药物用于治疗ATTR疾
thyretin amyloidosis with cardiomyopathy，ATTR-CM）的 病成为临床迫切需要。
氯苯唑酸是首个被批准用于治疗 ATTR 的 TTR 淀
[2]
发生 。
粉样纤维抑制剂，于2011年首次获得欧洲药品管理局上
ATTR-PN 仅 具 有 遗 传 性 ，最 常 见 遗 传 变 异 是
市许可，目前在全球40多个国家和地区被批准用于治疗
Val30Met 。目前 ATTR-PN 患者的标准治疗是肝移植，
[3]
[9]
Ⅰ期症状性成人 ATTR-PN，以延缓周围神经损害 。
但其存在较高的围手术期死亡率和免疫抑制剂相关并
2019年5月，美国FDA批准氯苯唑酸用于治疗野生型或
发症 。ATTR-CM既有遗传性也有非遗传性，根据有无
[4]
遗传型 TTR 介导的 ATTR-CM，以降低心血管死亡率和
Δ 基金项目 河北省自然科学基金青年科学基金项目（H2020307020） 心血管相关住院率 。氯苯唑酸是第一种被批准用于
[10]
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：临床药学。电话：0311-
治疗 ATTR-CM 的药物，也是唯一一种具有降低淀粉样
85988064。E-mail：1549047844@qq.com
[10]
变患者全因死亡率和心血管相关住院率的药物 。基
# 通信作者 主任药师，硕士生导师，硕士。研究方向：临床药学。
电话：0311-85988064。E-mail：13582005982@163.com 于此，本文对氯苯唑酸的基本信息、有效性及安全性临
中国药房 2024年第35卷第17期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 17 · 2171 ·