Page 123 - 《中国药房》2024年17期
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[13]
          TTR 的稳定性，并监测了不良事件 。结果显示，与安                         2.2.2 StudyFx-1006A（NCT00694161）
          慰剂-氯苯唑酸组相比，氯苯唑酸-氯苯唑酸组患者的                               该研究是一项开放标签、单臂、多中心Ⅱ期临床研
          NIS-LL、TQOL 变化率和血浆 TTR 更稳定，神经功能的                   究，目的是评估每天服用 20 mg 氯苯唑酸在第 6 周、第 6
          保留率更高。因此，在长期治疗中，氯苯唑酸耐受性良                           个月和第 12 个月时 TTR 四聚体的稳定性，以及氯苯唑
          好，这也提示越早开始氯苯唑酸治疗，治疗益处越大。                           酸的安全性和对 ATTR-CM 的疗效。本研究纳入了 31
          2.1.4 Study B3461023（NCT00925002）                  名ATTRwt-CM患者，给予20 mg氯苯唑酸（每日1次）治
              该研究是在对 ATTR Val30Met 患者进行了 Study               疗，第6周达到TTR稳定的患者继续以氯苯唑酸治疗12
          Fx-005、Study Fx-006 和 Study Fx1a-201 之后，进行的一       个月  [17―18] 。
          项Ⅲ期开放标签扩展研究，目的是评估氯苯唑酸治疗                                结果显示，31 例患者中有 30 例（96.8%）在 6 周后达
          ATTR-PN 的长期安全性和有效性。该研究纳入了已完                        到TTR稳定，28例患者完成了为期12个月的研究，其中
          成 Study  Fx-005 和 Study  Fx-006 的 ATTR Val30Met 患  有 25 例（89.3%）在 12 个月后达到 TTR 稳定。28 例患者
          者，以及完成Study Fx1a-201的非ATTR Val30Met患者。             中有 20 例纽约心脏病协会心功能分级未发生变化；20
          共有93例患者被纳入，37名ATTR Val30Met患者接受安                   mg 氯苯唑酸治疗第 6 周、第 6 个月和第 12 个月时，大部
          慰剂治疗 18 个月，然后切换到氯苯唑酸；38 名 ATTR                     分患者均达到 TTR 稳定，心功能分级未进一步恶化；尽
                                                             管部分患者肌钙蛋白Ⅰ、肌钙蛋白 T 有所增加，但未观
          Val30Met 患者和 18 名非 ATTR Val30Met 患者从第 1 天
                                                             察到临床变化。这表明，使用氯苯唑酸治疗的 ATTRwt-
                                          [14]
          开始持续接受氯苯唑酸治疗，持续6年 。结果显示，研
                                                             CM 患者比未经氯苯唑酸治疗的患者生存质量更好，证
          究开始时就使用氯苯唑酸的患者与经安慰剂治疗 18 个
                                                             明了氯苯唑酸治疗的有效性和耐受性。
          月后改用氯苯唑酸的患者相比，其神经病变进展较少；
                                                             2.2.3 ATTR-ACT（NCT01994889）
          从安慰剂转为氯苯唑酸的患者，神经病变进展和生活质
                                                                 ATTR-ACT 是一项全球多中心、随机双盲、安慰剂
          量恶化明显减缓。这表明氯苯唑酸在长期治疗过程中
                                                             对照的Ⅲ期临床试验，目的是评估氯苯唑酸治疗ATTR-
          具有良好的安全性和耐受性。
                                                             CM 的有效性、安全性和耐受性。以 2∶1∶2 的比例随机
          2.1.5 NCT01435655
                                                             分配 441 例 ATTR-CM 患者，分别接受 80 mg 氯苯唑酸、
              该研究是在日本进行的一项单臂、开放标签、多中
                                                             20 mg 氯苯唑酸或安慰剂治疗 30 个月。在 30 个月的试
          心研究，旨在确定氯苯唑酸对ATTR-PN患者的疗效、安
                                                             验过程中，分层评估了全因死亡率、心血管疾病相关住
          全性和耐受性。共有 10 名患者入组并接受氯苯唑酸葡
                                                             院率。关键次要终点是从基线到第30个月的变化，包括
          胺软胶囊（每天20 mg）治疗，其中7名患者完成了研究，
                                                             6 min 步行试验距离、心功能以及堪萨斯城心肌病问卷
          3名患者退出了研究。主要疗效终点是第8周TTR的稳
                                                                 [7]
                                                             评分 。
                                                      [15]
          定性，次要终点包括NIS-LL、TQOL和改良体重指数 。
                                                                 结果显示，接受氯苯唑酸治疗的患者全因死亡率和
              结果表明，氯苯唑酸稳定了 TTR，在减缓 ATTR-PN
                                                             心血管疾病相关住院率均低于安慰剂组，且疾病进展和
          的神经进展以及维持 TQOL 和营养状况方面超过 1.5
                                                             生活质量下降速度较安慰剂组更缓慢。亚组分析结果
          年。这表明，在主要患有 Val30Met ATTR-PN 的日本患
                                                             显示，与安慰剂组比较，氯苯唑酸 80 mg 组与氯苯唑酸
          者中，氯苯唑酸通常是安全且耐受性良好的。
                                                             20 mg 组患者的全因死亡率、心血管疾病相关住院率均
          2.2 治疗ATTR-CM                                      降低 。这表明氯苯唑酸可改善 ATTR-CM 患者体内
                                                                 [18]
          2.2.1 NCT01775761                                  TTR稳定性和心功能，降低患者病死率和心血管相关住
              NCT01775761 是一项三周期、六序列、交叉的Ⅰ期                   院率。
          研究，在健康志愿者中分别给予安慰剂、阳性对照莫西                           2.2.4 ATTR-ACT的长期扩展研究（NCT02791230）
          沙星 400 mg 和氯苯唑酸 400 mg，以评估在超剂量下使                       ATTR-ACT 的长期扩展研究（long-term extension，
          用氯苯唑酸治疗与Q-T间期延长的相关性 。                              LTE）的目的是评估氯苯唑酸治疗ATTR-CM的有效性、
                                             [16]
              结果显示，在所有时间点，氯苯唑酸 400 mg 组和安                    安全性和耐受性。在 ATTR-ACT 30 个月的双盲研究完
          慰剂组之间矫正后 Q-T 间期（QTcF）差异的双侧 90% 可                   成后，患者才可以参加 LTE，再接受最多 60 个月的氯苯
          信区间（CI）上限均小于 10 ms（非劣势标准）。该研究                      唑酸治疗，有 176、88、177 名患者接受了氯苯唑酸 80
          表 明 ，单 次 超 剂 量 口 服 400  mg 氯 苯 唑 酸 不 会 延 长         mg、氯苯唑酸20 mg或安慰剂治疗，分别有113、60、85名
          QTcF，有效性良好，而且在健康志愿者中耐受性和安全                         患者完成了研究。这些患者在 LTE 中，继续接受其在
          性良好。                                               ATTR-ACT 中的氯苯唑酸剂量，安慰剂组患者以 2∶1 的


          中国药房  2024年第35卷第17期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 17    · 2173 ·
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