Page 130 - 《中国药房》2024年15期

胞）和自然杀伤细胞活性的潜力，有望成为增强抗肿瘤
免疫反应的辅助疗法，但仍需要进一步的研究来充分了
解其作用机制并确定最佳治疗方案，从而最大限度地增
加该药在癌症免疫治疗中的获益 。
[56]
6 总结与展望
虽然二甲双胍是一种用于治疗T2DM的药物，但该
药对 T2DM 以外疾病的治疗作用一直是全球的研究热
点。越来越多的证据表明，二甲双胍具有潜在的抗肿瘤
特性。由于其对不同类型恶性肿瘤的不同抵抗作用，近
年来其抗肿瘤作用和机制被广泛研究。
本研究通过归纳二甲双胍在恶性肿瘤治疗中的研
究进展，发现其在消化系统恶性肿瘤（BTC、胃癌、EC、
CRC、胰腺癌、肝癌）、生殖系统恶性肿瘤（PCa、卵巢癌、
BC、宫颈癌）、NSCLC、RCC和黑色素瘤等治疗中显示出
应用潜力。二甲双胍可抑制肿瘤细胞的增殖并延长患
者 OS，其作用机制包括但不限于抑制线粒体复合物Ⅰ
活性、激活 AMPK/p53 信号通路、阻滞细胞周期等。二
甲双胍与化疗药物的联合使用显示出了减毒增效的潜
力，其能增强 BTC、卵巢癌和黑色素瘤细胞对化疗药物
的敏感性，改善胃癌和 CRC 细胞对化疗药物的耐药性，
并减少BC患者在化疗过程中的毒性反应。二甲双胍还
被用作免疫调节剂，应用于EC、CRC、宫颈癌、NSCLC以
及黑色素瘤患者的免疫治疗中。
值得注意的是，将二甲双胍用于临床抗肿瘤仍然存
在许多问题需要解决。第一，目前大多数研究仅涉及糖
尿病患者，未来的前瞻性研究需要进一步验证和阐明二
甲双胍对不同类型恶性肿瘤患者的影响，特别是对非糖
尿病恶性肿瘤患者的影响，以及该药的最佳应用时间、
剂量和持续时间。第二，二甲双胍在体外实验中发挥抗
肿瘤作用的浓度远远大于其在体内的正常治疗浓度，相
同临床剂量的二甲双胍在不同肿瘤模型中不会达到相
同的血药浓度，因此，确定不同肿瘤的二甲双胍最佳剂
量（包括其临床转化或如何提高肿瘤内部的二甲双胍浓
度）以及肿瘤细胞对二甲双胍的敏感性仍然是主要的挑
战。而确定用于糖尿病和非糖尿病恶性肿瘤患者的二
甲双胍最佳治疗剂量，挑战主要包括：（1）探索二甲双胍
抗肿瘤的血药浓度和使用时机；（2）探索合适的协同疗
法和对二甲双胍更敏感的患者。第三，还需探索二甲双
胍与免疫疗法、靶向疗法等方法的潜在协同作用，这对
优化恶性肿瘤的治疗策略至关重要。第四，由于临床前
研究发现二甲双胍并不能有效治疗所有恶性肿瘤，因
此，尚需寻找对二甲双胍敏感的肿瘤标志物或二甲双胍
抗肿瘤作用的靶点，研究其对不同类型、不同阶段恶性
肿瘤的疗效。
· 1920 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 15
参考文献
[ 1 ] SIEGEL R，MILLER K，WAGLE N S，et al. Cancer sta-
tistics，2023[J]. CA Cancer J Clin，2023，73（1）：17-48.
[ 2 ] CASADEI-GARDINI A，FILIPPI R，RIMINI M，et al. Ef‐
fects of metformin and vitamin D on clinical outcome in
cholangiocarcinoma patients[J]. Oncology，2021，99（5）：
292-299.
[ 3 ] TSENG C H. Metformin and biliary tract cancer in pa‐
tients with type 2 diabetes[J]. Front Oncol，2020，10：
587666.
[ 4 ] LING S B，XIE H Y，YANG F，et al. Metformin poten-
tiates the effect of arsenic trioxide suppressing intrahe‐
patic cholangiocarcinoma：roles of p38 MAPK，ERK3，
and mTORC1[J]. J Hematol Oncol，2017，10（1）：59.
[ 5 ] CHEN J H，JIN H W，ZHOU H，et al. Effects of metfor‐
min on risk and prognosis of biliary tract cancer：a syste-
matic review and meta-analysis[J]. Medicina，2023，59
（2）：298.
[ 6 ] THRIFT A P，EL-SERAG H B. Burden of gastric cancer
[J]. Clin Gastroenterol Hepatol，2020，18（3）：534-542.
[ 7 ] ZHENG J J，SANTONI G，XIE S H，et al. Improved prog‐
nosis in gastric adenocarcinoma among metformin users
in a population-based study[J]. Br J Cancer，2021，125
（2）：277-283.
[ 8 ] LU H B，HAN X W，REN J Z，et al. Metformin attenuates
synergic effect of diabetes mellitus and Helicobacter py‐
lori infection on gastric cancer cells proliferation by sup‐
pressing PTEN expression[J]. J Cell Mol Med，2021，25
（10）：4534-4542.
[ 9 ] HUANG F，XIANG Y，LI T，et al. Metformin and miR-
365 synergistically promote the apoptosis of gastric can‐
cer cells via miR-365-PTEN-AMPK axis[J]. Pathol Res
Pract，2022，230：153740.
[10] KAO H W，TSAI K W，LIN W C. Synergistic effect of
metformin and lansoprazole against gastric cancer through
growth inhibition[J]. Int J Med Sci，2023，20（6）：717-724.
[11] WANG F，DING X F，WANG T，et al. Metformin inhi-
bited esophageal squamous cell carcinoma proliferation in
vitro and in vivo and enhanced the anti-cancer effect of cis‐
platin[J]. PLoS One，2017，12（4）：e0174276.
[12] WANG Q L，SANTONI G，LAGERGREN J. Diabetes，
metformin use，and survival in esophageal cancer：a
population-based cohort study[J]. JNCI Cancer Spectr，
2023，7（4）：pkad043.
[13] VERDURA S，CUYÀS E，MARTIN-CASTILLO B，et al.
Metformin as an archetype immuno-metabolic adjuvant
for cancer immunotherapy[J]. Oncoimmunology，2019，8
中国药房 2024年第35卷第15期