Page 134 - 《中国药房》2024年15期
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治疗肝纤维化。相关研究报道，中医治疗肝纤维化多以 能显著降低肝纤维化小鼠血清中 TNF-α、IL-1β、IL-6 水
活血化瘀、清热解毒、疏肝行气等为主；中药可抑制JAK/ 平，下调肝组织中 p-JAK1、p-STAT3 蛋白表达 。这表
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STAT 信号通路活性，减少 ECM 沉积，从而发挥治疗肝 明高车前素可通过抑制 JAK/STAT 信号通路活性，减轻
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纤维化的作用 。基于此，本文总结中药活性成分及复 炎症反应，从而改善小鼠肝纤维化。孙墨晗等 通过体
方调控 JAK/STAT 信号通路改善肝纤维化的研究进展， 外实验发现，大鼠 HSCs 经当归中活性成分阿魏酸处理
以期为肝纤维化的临床治疗提供新思路和新策略。 后，细胞中JAK2、STAT3蛋白和mRNA的表达水平均降
1 JAK/STAT信号通路与肝纤维化的关系 低。这提示阿魏酸可通过阻断 JAK/STAT 信号通路传
JAK/STAT 信号通路作为信号级联反应的重要代 导，抑制HSCs活化，从而发挥改善肝纤维化的作用。
表，可参与细胞的生长、分化、凋亡、炎症反应、免疫调节 由此可知，鬼箭羽醇、紫杉醇、川芎嗪、高车前素、阿
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等重要生物学过程 。经典的 JAK/STAT 信号传递过程 魏酸等活血化瘀类中药活性成分均可通过抑制 JAK/
相对简单：首先细胞配体与受体结合发生二聚化，从而 STAT信号通路活性，减轻炎症反应，抑制HSCs活化，从
诱导JAK磷酸化激活；激活的JAK导致结合受体的酪氨 而发挥改善肝纤维化的作用。
酸发生磷酸化，形成STAT的对接位点，JAK在该对接位 2.2 清热解毒类中药活性成分
点磷酸化STAT，磷酸化的STAT与受体分离形成同源或 相关研究发现，地榆中活性成分桦木酸能明显上调
异源二聚体；这些二聚体从细胞质进入细胞核，调节靶 肝纤维化小鼠细胞因子信号转导抑制因子1的表达，下
调 p-JAK、p-STAT1 蛋白表达 。这提示桦木酸可通过
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基因的转录，同时通过酪氨酸磷酸酶使STAT脱磷酸化，
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进而阻断信号传导 。 抑制 JAK/STAT 信号通路活性，逆转小鼠肝纤维化。研
究发现，杠板归中活性成分杠板归总黄酮可降低肝纤维
相关研究发现，肝纤维化小鼠 HSCs 中 JAK1、磷酸
化大鼠肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平，并下调肝组织
化JAK1（p-JAK1）、STAT3和磷酸化STAT3（p-STAT3）蛋 [21]
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白 表 达 水 平 显 著 升 高 。 肝 纤 维 化 小 鼠 肝 组 织 中 中 TGF-β1、p-JAK2、p-STAT3 蛋白表达 。这提示杠板
归总黄酮可通过抑制 JAK/STAT 信号通路活性，减轻炎
STAT3、白细胞介素 6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因
症反应，从而改善大鼠肝纤维化。
子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的mRNA表达水平
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明显升高 。Ramadan 等 研究发现，接受治疗后的肝 由此可知，桦木酸、杠板归总黄酮等清热解毒类中
纤维化患者血清中 IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α 水平和 p- 药活性成分均可通过抑制 JAK/STAT 信号通路活性，减
轻炎症反应，从而发挥改善肝纤维化的作用。
STAT3 水平显著降低。此外，研究发现，肝纤维化患者
2.3 疏肝行气类中药活性成分
的肝细胞可以产生具有肝保护潜力的细胞因子，如γ干
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欧士钰等 研究发现，肝纤维化大鼠经过荔枝核中
扰素（interferon-γ，IFN-γ）、IFN-α/β、IL-4、IL-6 和 IL-22
活性成分荔枝总黄酮处理后，血清中天冬氨酸转氨酶
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等调控JAK/STAT信号通路，从而改善肝纤维化 。
（aspartate transaminase，AST）、丙 氨 酸 转 氨 酶（alanine
综上所述，JAK/STAT 信号通路已被证实与肝纤维
transaminase，ALT）水平降低，肝组织中 p-JAK2、JAK2、
化的发生发展密切相关，抑制 JAK/STAT 信号通路活性
p-STAT3、STAT3 蛋白表达下调。这初步阐明了荔枝总
可以阻断炎症因子的表达，从而改善肝纤维化。
黄酮可能是通过抑制 JAK/STAT 信号通路活性，减轻肝
2 中药活性成分调控JAK/STAT信号通路改善肝 [23]
损伤，从而发挥改善大鼠肝纤维化的作用。吴斌等 研
纤维化 究发现，肝纤维化大鼠经秦皮的活性成分秦皮素干预
2.1 活血化瘀类中药活性成分 后，大鼠肝组织中p-JAK1、p-STAT3蛋白以及HSCs活化
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王咏兰等 研究发现，鬼箭中活性成分鬼箭羽醇可 标志物和肝窦毛细血管化调控因子表达下调。这提示
有效下调肝纤维化小鼠肝组织中 TNF-α、IL-6、IL-1β、 秦皮素可通过抑制 JAK/STAT 信号通路活性，增强肝功
JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达。这提示鬼箭 能，减缓大鼠肝纤维化进展。研究发现，葫芦中活性成
羽醇可通过阻断 JAK/STAT 信号通路传导，改善小鼠肝 分葫芦素B能显著降低肝纤维化小鼠肝组织中TGF-β、
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纤维化。冯锦等 采用红豆杉中活性成分紫杉醇干预 STAT3 蛋白活性 。这提示葫芦素 B 可通过抑制 JAK/
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肝纤维化大鼠，结果发现大鼠肝组织中 IL-6、转化生长 STAT信号通路活性，改善小鼠肝纤维化。孟霞等 研究
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因子 β1 （transforming growth factor-β1，TGF-β1 ）、JAK2、 发现，经槲寄生中活性成分槲寄生碱干预后，肝纤维化
STAT3 的 mRNA 表达水平显著降低。这表明紫杉醇可 小鼠肝组织中JAK2、STAT3蛋白表达水平显著降低，肝
通过抑制JAK/STAT信号通路活性，改善大鼠肝纤维化。 纤维化程度减轻。这提示槲寄生碱可通过抑制 JAK/
研究发现，川芎中活性成分川芎嗪能降低肝纤维化小鼠 STAT信号通路活性，改善小鼠肝纤维化。
肝组织中IL-6、IL-1β的mRNA及p-JAK2、p-STAT3的蛋 由此可知，荔枝总黄酮、秦皮素、葫芦素B、槲寄生碱
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白表达水平，并升高 IL-10 的 mRNA 表达水平 。这提 等疏肝行气类中药活性成分可通过抑制JAK/STAT信号
示川芎嗪可通过抑制 JAK/STAT 信号通路磷酸化，减轻 通路活性，增强肝功能，减轻肝损伤，从而发挥改善肝纤
小鼠肝纤维化。研究发现，龙血竭中活性成分高车前素 维化的作用。
· 1924 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 15 中国药房 2024年第35卷第15期
