Page 135 - 《中国药房》2024年15期
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3 中药复方调控 JAK/STAT 信号通路改善肝纤 通路活性有关。相关研究发现,黄芪建中汤可下调肝纤
维化 维化大鼠血清中 ALT、AST 水平以及肝组织中 JAK2、
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3.1 活血化瘀类中药复方 STAT3 蛋白和 mRNA 表达水平 。这提示该方改善大
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许湘等 以四氯化碳诱导大鼠肝纤维化,然后以活 鼠肝纤维化的作用机制可能与抑制JAK/STAT信号通路
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血化瘀类藏药复方二十五味松石丸干预后发现,大鼠血 活性有关。厉姣龙等 研究发现,采用柔肝方干预肝纤
清中 p-STAT1、ALT、AST、TNF-α、IL-6 表达水平明显降 维化小鼠可有效升高其肝组织中IL-22水平,下调HSCs
低。这提示二十五味松石丸可通过抑制JAK/STAT信号 中 STAT3 mRNA 的表达。这提示柔肝方可通过抑制
通路活性,降低炎症反应,减轻肝损伤,从而改善大鼠肝 JAK/STAT 信号通路活性,改善小鼠肝纤维化。郑旭锐
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纤维化。相关研究发现,采用肝复康灌胃肝纤维化大鼠 等 通过实验证实,经加味四逆散处理后,HSC-T6细胞
后,其血清中 ALT、AST 水平及肝组织中 JAK2、STAT3 中 JAK2、STAT3 蛋白表达水平显著降低。这提示加味
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mRNA 的表达水平均明显降低 。这提示肝康复可通 四逆散可通过抑制JAK/STAT信号通路活性,抑制HSC-
过抑制JAK/STAT信号通路活性,增强肝功能,从而改善 T6细胞增殖,从而发挥改善肝纤维化的作用。
大鼠肝纤维化。研究发现,扶正化瘀方可显著下调肝纤 由此可知,柴胡疏肝散、小柴胡汤、黄芪建中汤、柔
维化大鼠肝组织中JAK1、STAT3蛋白表达,降低炎症反 肝方、加味四逆散等疏肝行气类中药复方改善肝纤维化
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应 。这提示该方可通过抑制 JAK/STAT 信号通路活 的作用机制可能与抑制 JAK/STAT 信号通路活性,减少
性,改善大鼠肝纤维化。 肝细胞坏死和抑制HSCs增殖有关。
由此可知,二十五味松石丸、肝复康、扶正化瘀方等 4 结语
活血化瘀类中药复方可通过抑制JAK/STAT信号通路活 肝纤维化的发病率逐年升高,但目前尚缺乏确切、
性,降低炎症反应,增强肝功能,从而发挥改善肝纤维化 有效的药物治疗手段。中药在改善肝纤维化进程中展
的作用。 现出良好效果,可以通过介导 JAK/STAT 信号通路传导
3.2 清热解毒类中药复方 参与肝纤维化的病理生理过程。本文就近几年中药活
研究显示,片仔癀干预肝纤维化小鼠后,其血清中 性成分及复方调控JAK/STAT信号通路改善肝纤维化的
AST、ALT水平明显升高,肝组织中JAK1、STAT3蛋白表 研究进行整理归纳后发现,以活血化瘀类、清热解毒类
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达明显下调 。这提示片仔癀可通过抑制JAK/STAT信 和疏肝行气类为主的中药活性成分和复方均可通过抑
号通路活性,改善小鼠肝纤维化。研究发现,克癀胶囊 制 JAK/STAT 信号通路活性,降低炎症反应,抑制 HSCs
可显著降低肝纤维化小鼠肝组织中TGF-β1 mRNA的表 增殖,增强肝功能,从而发挥改善肝纤维化的作用。然
达水平,且经京都基因与基因组百科全书通路富集分析 而,当前研究仍存在不足之处,亟待完善:首先,中药活
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发现,JAK/STAT 信号通路被抑制 。这提示克癀胶囊 性成分及复方调控JAK/STAT信号通路治疗肝纤维化的
抗纤维化的作用可能与抑制JAK/STAT信号通路活性有 中医证型不全,且复方治疗呈现的是综合疗效,缺乏影
关。娄莹莹等 研究发现,肝复健方干预肝纤维化大鼠 响因子相互关系的深入探讨。其次,介导该信号通路改
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后,其肝组织中JAK2、STAT3蛋白表达水平降低。这提 善肝纤维化的靶点较为单一,不同靶点交互的作用机制
示肝复健方可通过抑制 JAK/STAT 信号通路活性,改善 尚不明确。最后,目前研究仍停留在动物/细胞实验阶
大鼠肝纤维化。研究发现,保肝宁能够有效下调肝纤维 段,中药活性成分及复方的临床有效性和安全性证据不
化大鼠肝组织中JAK2、STAT3蛋白的磷酸化水平,且可 足。因此,后续学者仍需深入探讨 JAK/STAT 信号通路
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抑制HSCs的增殖与活化 。这提示保肝宁可改善肝纤 与其他重要信号通路的相互作用,进一步明确中药活性
维化,其作用机制与抑制JAK/STAT信号通路活性有关。 成分和复方治疗肝纤维化的临床疗效,从而为肝纤维化
由此可知,片仔癀、克癀胶囊、肝复健方、保肝宁等 的治疗提供新方向。
清热解毒类中药复方可通过抑制JAK/STAT信号通路活 参考文献
性,抑制 HSCs 增殖与活化,减轻肝损伤,从而发挥改善 [ 1 ] SHE S P,WU X N,ZHENG D F,et al. PSMP/MSMP pro‐
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杨武斌等 研究证实,疏肝理气经典方柴胡疏肝散
可 有 效 下 调 肝 纤 维 化 大 鼠 肝 组 织 中 JAK2、STAT3 [ 2 ] WANG S,FRIEDMAN S L. Hepatic fibrosis:a conver‐
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胡疏肝散可通过抑制 JAK/STAT 信号通路活性,减少肝 [ 3 ] ASRANI S K,DEVARBHAVI H,EATON J,et al. Burden
细胞坏死,增强肝功能,从而改善大鼠肝纤维化。研究 of liver diseases in the world[J]. J Hepatol,2019,70(1):
发现,肝纤维化大鼠经小柴胡汤干预后,其血清中 151-171.
JAK2、STAT3 mRNA的表达水平明显降低 。这提示该 [ 4 ] ZHAO Z M,ZHU C W,HUANG J Q,et al. Efficacy and
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方改善肝纤维化的作用机制可能与抑制JAK/STAT信号 safety of Fuzheng huayu tablet on persistent advanced
中国药房 2024年第35卷第15期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 15 · 1925 ·