Page 135 - 《中国药房》2024年15期
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3 中药复方调控 JAK/STAT 信号通路改善肝纤                         通路活性有关。相关研究发现,黄芪建中汤可下调肝纤
          维化                                                 维化大鼠血清中 ALT、AST 水平以及肝组织中 JAK2、
                                                                                        [35]
          3.1 活血化瘀类中药复方                                      STAT3 蛋白和 mRNA 表达水平 。这提示该方改善大
                    [26]
              许湘等 以四氯化碳诱导大鼠肝纤维化,然后以活                         鼠肝纤维化的作用机制可能与抑制JAK/STAT信号通路
                                                                               [36]
          血化瘀类藏药复方二十五味松石丸干预后发现,大鼠血                           活性有关。厉姣龙等 研究发现,采用柔肝方干预肝纤
          清中 p-STAT1、ALT、AST、TNF-α、IL-6 表达水平明显降              维化小鼠可有效升高其肝组织中IL-22水平,下调HSCs
          低。这提示二十五味松石丸可通过抑制JAK/STAT信号                        中 STAT3 mRNA 的表达。这提示柔肝方可通过抑制
          通路活性,降低炎症反应,减轻肝损伤,从而改善大鼠肝                          JAK/STAT 信号通路活性,改善小鼠肝纤维化。郑旭锐
                                                               [37]
          纤维化。相关研究发现,采用肝复康灌胃肝纤维化大鼠                           等 通过实验证实,经加味四逆散处理后,HSC-T6细胞
          后,其血清中 ALT、AST 水平及肝组织中 JAK2、STAT3                  中 JAK2、STAT3 蛋白表达水平显著降低。这提示加味
                                     [27]
          mRNA 的表达水平均明显降低 。这提示肝康复可通                          四逆散可通过抑制JAK/STAT信号通路活性,抑制HSC-
          过抑制JAK/STAT信号通路活性,增强肝功能,从而改善                       T6细胞增殖,从而发挥改善肝纤维化的作用。
          大鼠肝纤维化。研究发现,扶正化瘀方可显著下调肝纤                               由此可知,柴胡疏肝散、小柴胡汤、黄芪建中汤、柔
          维化大鼠肝组织中JAK1、STAT3蛋白表达,降低炎症反                       肝方、加味四逆散等疏肝行气类中药复方改善肝纤维化
            [28]
          应 。这提示该方可通过抑制 JAK/STAT 信号通路活                       的作用机制可能与抑制 JAK/STAT 信号通路活性,减少
          性,改善大鼠肝纤维化。                                        肝细胞坏死和抑制HSCs增殖有关。
              由此可知,二十五味松石丸、肝复康、扶正化瘀方等                        4 结语
          活血化瘀类中药复方可通过抑制JAK/STAT信号通路活                            肝纤维化的发病率逐年升高,但目前尚缺乏确切、
          性,降低炎症反应,增强肝功能,从而发挥改善肝纤维化                          有效的药物治疗手段。中药在改善肝纤维化进程中展
          的作用。                                               现出良好效果,可以通过介导 JAK/STAT 信号通路传导
          3.2 清热解毒类中药复方                                      参与肝纤维化的病理生理过程。本文就近几年中药活
              研究显示,片仔癀干预肝纤维化小鼠后,其血清中                         性成分及复方调控JAK/STAT信号通路改善肝纤维化的
          AST、ALT水平明显升高,肝组织中JAK1、STAT3蛋白表                    研究进行整理归纳后发现,以活血化瘀类、清热解毒类
                    [29]
          达明显下调 。这提示片仔癀可通过抑制JAK/STAT信                        和疏肝行气类为主的中药活性成分和复方均可通过抑
          号通路活性,改善小鼠肝纤维化。研究发现,克癀胶囊                           制 JAK/STAT 信号通路活性,降低炎症反应,抑制 HSCs
          可显著降低肝纤维化小鼠肝组织中TGF-β1 mRNA的表                       增殖,增强肝功能,从而发挥改善肝纤维化的作用。然
          达水平,且经京都基因与基因组百科全书通路富集分析                           而,当前研究仍存在不足之处,亟待完善:首先,中药活
                                       [30]
          发现,JAK/STAT 信号通路被抑制 。这提示克癀胶囊                       性成分及复方调控JAK/STAT信号通路治疗肝纤维化的
          抗纤维化的作用可能与抑制JAK/STAT信号通路活性有                        中医证型不全,且复方治疗呈现的是综合疗效,缺乏影
          关。娄莹莹等 研究发现,肝复健方干预肝纤维化大鼠                           响因子相互关系的深入探讨。其次,介导该信号通路改
                      [31]
          后,其肝组织中JAK2、STAT3蛋白表达水平降低。这提                       善肝纤维化的靶点较为单一,不同靶点交互的作用机制
          示肝复健方可通过抑制 JAK/STAT 信号通路活性,改善                      尚不明确。最后,目前研究仍停留在动物/细胞实验阶
          大鼠肝纤维化。研究发现,保肝宁能够有效下调肝纤维                           段,中药活性成分及复方的临床有效性和安全性证据不
          化大鼠肝组织中JAK2、STAT3蛋白的磷酸化水平,且可                       足。因此,后续学者仍需深入探讨 JAK/STAT 信号通路
                               [32]
          抑制HSCs的增殖与活化 。这提示保肝宁可改善肝纤                          与其他重要信号通路的相互作用,进一步明确中药活性
          维化,其作用机制与抑制JAK/STAT信号通路活性有关。                       成分和复方治疗肝纤维化的临床疗效,从而为肝纤维化
              由此可知,片仔癀、克癀胶囊、肝复健方、保肝宁等                        的治疗提供新方向。
          清热解毒类中药复方可通过抑制JAK/STAT信号通路活                        参考文献
          性,抑制 HSCs 增殖与活化,减轻肝损伤,从而发挥改善                       [ 1 ]  SHE S P,WU X N,ZHENG D F,et al. PSMP/MSMP pro‐
          肝纤维化的作用。                                                motes  hepatic  fibrosis  through  CCR2  and  represents  a
          3.3 疏肝行气类中药复方                                           novel  therapeutic  target[J].  J  Hepatol,2020,72(3):
                                                                  506-518.
                      [33]
              杨武斌等 研究证实,疏肝理气经典方柴胡疏肝散
          可 有 效 下 调 肝 纤 维 化 大 鼠 肝 组 织 中 JAK2、STAT3           [ 2 ]  WANG  S,FRIEDMAN  S  L.  Hepatic  fibrosis:a  conver‐
                                                                  gent response to liver injury that is reversible[J]. J Hepa‐
          mRNA 的表达,降低血清中 ALT、AST 水平。这提示柴                          tol,2020,73(1):210-211.
          胡疏肝散可通过抑制 JAK/STAT 信号通路活性,减少肝                      [ 3 ]  ASRANI S K,DEVARBHAVI H,EATON J,et al. Burden
          细胞坏死,增强肝功能,从而改善大鼠肝纤维化。研究                                of liver diseases in the world[J]. J Hepatol,2019,70(1):
          发现,肝纤维化大鼠经小柴胡汤干预后,其血清中                                  151-171.
          JAK2、STAT3 mRNA的表达水平明显降低 。这提示该                     [ 4 ]  ZHAO Z M,ZHU C W,HUANG J Q,et al. Efficacy and
                                             [34]
          方改善肝纤维化的作用机制可能与抑制JAK/STAT信号                             safety  of  Fuzheng  huayu  tablet  on  persistent  advanced


          中国药房  2024年第35卷第15期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 15    · 1925 ·
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