Page 127 - 《中国药房》2024年15期
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糖体蛋白 S6 激酶 1 的表达有关；该研究还指出，二甲双                      伊立替康、奥沙利铂和尼妥珠单抗等）已取得一定进展，
          胍单用或与顺铂联用均具有潜在的抗 ESCC 作用，这为                        但改善胰腺癌患者的预后仍是一个挑战。一项纳入 21
          二甲双胍在 ESCC 中的应用提供了一定的基础。此外，                        项研究、涉及 38 772 例患者的荟萃分析显示，二甲双胍
          二甲双胍还与EC患者较低的全因死亡率有关 。                             与糖尿病合并胰腺癌患者的生存获益相关[HR＝0.83，
                                                 [12]
                          [13]
              根据Verdura等 的研究可知，二甲双胍可以通过内                     95%CI（0.74～0.91）]，尤 其 是 早 期 [HR＝0.75，95%CI
          部途径来调节T淋巴细胞的分化和活性，这意味着二甲                          （0.64～0.85）]或中期[HR＝0.81，95%CI（0.70～0.91）]患
          双胍的抗肿瘤作用可能与调节机体免疫反应有关。                             者有着显著的生存获益，晚期患者则无生存获益；此外，
                [14]
          Wang等 研究表明，低剂量（250 mg/d）的二甲双胍可改                    该研究还观察到接受手术和综合治疗的患者存在生存
                                                                                             [22]
          善EC患者的肿瘤免疫微环境（tumor immune microenvi‐              获益，而化疗组患者则未见生存获益 。该研究纳入分
          ronment，TIME），对 TIME 中的 B 淋巴细胞、T 淋巴细胞              析的样本量大且文献或研究的质量为中至高等，是目前
          和巨噬细胞均有积极影响，这说明低剂量的二甲双胍可                           关于二甲双胍治疗糖尿病合并胰腺癌患者比较全面的
                                                 [15]
          能是一种适合 EC 患者的免疫调节剂。Lu 等 研究发                        荟萃分析。此外，一项关于二甲双胍剂量与癌症患者生
          现，二甲双胍可通过抑制白细胞介素6信号通路下调程                           存期关系的研究发现，二甲双胍可延长Ⅳ期胰腺癌患者
                                                                  [23]
          序性死亡受体配体 1（programmed death-ligand 1，PD-           的OS 。另有研究表明，二甲双胍可通过抑制胰腺导管
          L1）的表达，从而增强ESCC荷瘤小鼠的免疫反应。                          腺癌细胞中Akt蛋白的磷酸化来激活干扰素刺激基因的
                         [16]
              此外，Peng 等 研究表明，二甲双胍可呈剂量依赖                      表达和 DNA 感受器/干扰素调节因子 3/β 干扰素的释
                                                                                    [24]
          性地诱导 ESCC 细胞凋亡，且对 ESCC 细胞和正常食管                     放，从而发挥抗胰腺癌作用 。
          上皮细胞的敏感性存在差异。这可能与其调节信号转                            1.6 肝癌
                                                                                                        [1]
          导及转录激活蛋白 3 信号通路有关，但与活性氧（reac‐                          肝癌是全球癌症相关死亡的第三大常见原因 ，其
          tive oxygen species，ROS）的产生无关。另有研究表明，              预后和治疗选择在很大程度上取决于诊断时的肿瘤分
          二甲双胍可通过促进受体酪氨酸激酶AXL的表达来诱                           期。在肝癌的多种类型中，肝细胞癌（hepatocellular car‐
          导食管腺癌细胞凋亡，该机制涉及激活 AMPK-UNC-51                      cinoma，HCC）尤为常见。在HCC的早期阶段，可以考虑
                                           [17]
          样激酶 1 信号通路从而促进细胞自噬 。这提示 AXL                        各种治疗选择，例如射频消融、切除、放疗和移植；然而
          可能是一个有价值的生物标志物，可用于识别对二甲双                           大多数 HCC 患者在确诊时即为疾病晚期，只能接受靶
          胍敏感的肿瘤细胞。                                          向治疗、经肝动脉化疗栓塞术和中医治疗等，但由于疾
          1.4 CRC                                            病进展和较高的复发率，这些治疗的效果并不令人满
              CRC是全球较为常见的恶性肿瘤之一。目前，临床                        意。一项荟萃分析发现，二甲双胍可显著延长 HCC 患
          采用手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等综合方式                          者的 OS，并降低 T2DM 合并 HCC 患者经肝癌根治性治
                                                                          [25]
                                                                                   [26]
          对其进行治疗，但存在耐药、患者治疗反应性低和术后                           疗后的复发率 。Sun 等 研究报道，二甲双胍可抑制
          肿瘤转移率高等问题。具核梭形杆菌的异常增殖导致                            肿瘤细胞的生长和侵袭，并通过调节PI3K/Akt/mTOR信
                                                 [18]
          CRC 的化学耐药和复发是临床上的一个难题 。Hong                        号通路诱导 HCC 细胞凋亡和自噬，从而发挥抗肿瘤
            [19]
          等 研究表明，二甲双胍可通过抑制miR-361-5p/刺猬蛋                     作用。
          白信号通路消除CRC中具核梭形杆菌引起的化学耐药。                          2 二甲双胍在生殖系统恶性肿瘤中的应用进展
              一项荟萃分析显示，二甲双胍可显著降低结直肠腺                         2.1 PCa
          瘤的发病率，并延长患者的OS[HR＝0.6，95%CI（0.50～                      PCa 是男性最常见的癌症类型之一，由于疾病的异
          0.67），P＜0.001]和癌症特异性生存期[HR＝0.66，95%CI              质性，其治疗面临着巨大的挑战。尽管接受雄激素剥夺
         （0.59～0.74），P＜0.001]，这 表 明 二 甲 双 胍 可 以 改 善          治疗、手术、放疗和化疗的PCa患者往往复发风险较低、
          CRC 患者的预后 。Huang 等 研究发现，二甲双胍可                      生存结局较好，但治疗后肥胖、胰岛素抵抗和糖耐量受
                        [20]
                                    [21]
          通过重编程色氨酸代谢来改变CRC细胞的色氨酸代谢，                          损等代谢综合征的出现，常会导致耐药和远端转移的
                      +
          从而刺激CD8 T淋巴细胞的抗肿瘤活性，这提示该药可                         发生。
          能成为CRC的潜在免疫治疗策略。                                       目前关于二甲双胍在 PCa 治疗中的临床效果尚不
                                                                            [27]
          1.5 胰腺癌                                            确定。Richards等 研究发现，服用二甲双胍的糖尿病合
              胰腺癌的治疗选择非常有限。尽管现有治疗方法                          并 PCa 晚期患者的 OS[HR＝0.82，95%CI（0.78～0.86）]
                                                                                       [28]
         （包括吉西他滨、纳米白蛋白紫杉醇、替吉奥、卡培他滨、                          有所延长。然而，Freedman 等 的研究表明，二甲双胍

          中国药房  2024年第35卷第15期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 15    · 1917 ·
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