Page 128 - 《中国药房》2024年15期
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与糖尿病男性患 PCa 风险之间无明确关系。此外，Ye                         可能会出现疾病进展，甚至失去手术治疗的机会。
            [29]
          等 研究发现，经长期治疗后，PCa细胞对二甲双胍存在                              二甲双胍在BC治疗中的临床效果存在争议。一项
          耐药性，这可能是由于细胞周期重新启动造成的；该研                            荟萃分析显示，二甲双胍的使用与 T2DM 合并 BC 患者
          究还发现，超级增强子-转录因子-前列腺素还原酶 1                           发病风险的降低没有关联 。另一项纳入了5项随机对
                                                                                    [33]
         （prostaglandin reductase 1，PTGR1）轴的激活与PCa细胞          照试验（randomized controlled trial，RCT）的荟萃分析调
          对二甲双胍的耐药性密切相关——超级增强子通过与                             查了二甲双胍对非糖尿病 BC 患者生存状况的影响，结
          转录因子（血清应答因子和 Runt 相关转录因子 3）的相                       果显示，使用二甲双胍与延长患者的 PFS[HR＝1.00，
          互作用上调 PTGR1 在耐药细胞簇中的表达，从而通过                         95%CI（0.70～1.43），P＝0.98] 和 OS[HR＝1.00，95%CI
                                                                                         [34]
          促进从G0/G1期到S期和G2/M期的细胞周期进程来减弱                       （0.71～1.39），P＝0.98]没有关联 。
          二甲双胍的治疗效果。这提示PTGR1可能是二甲双胍                               然而，越来越多的证据表明，二甲双胍在预防和
          治疗PCa的生物标志物。                                        治疗 BC 方面具有巨大潜力。一项荟萃分析显示，二甲
                                                                                                           [35]
          2.2 卵巢癌                                             双胍可明显抑制糖尿病合并 BC 患者的肿瘤生长 。
              卵巢癌在妇科恶性肿瘤中相对罕见，目前对其尚无                          Serageldin等 的研究进一步显示，二甲双胍可减轻非糖
                                                                        [36]
          有效的筛查策略，大多数患者在确诊时已处于晚期。化                            尿病 BC 患者接受新辅助化疗所致毒性，例如紫杉醇诱

          疗是晚期卵巢癌患者主要的治疗方法之一，包括术后辅                            导的周围神经病变、口腔黏膜炎、疲劳、心脏毒性和肝
          助化疗和新辅助化疗。《2024 NCCN 卵巢癌包括输卵管                       毒性。
          癌及原发性腹膜癌临床实践指南（第1版）》推荐紫杉醇                               有研究发现，二甲双胍能以剂量和时间依赖性方式
          联合卡铂为卵巢癌的一线化疗方案。然而，晚期诊断和                            有效抑制某些BC细胞（如人乳腺癌细胞MCF7、人乳腺
          耐药性问题的存在，导致化疗效果不理想，进一步导致                            导管癌细胞 T47D 和人乳腺癌细胞 MDAMB231）的增
          卵巢癌的病死率和复发率较高。                                      殖；此外，该研究还发现，低剂量的二甲双胍能下调长链
              一项评估二甲双胍治疗非糖尿病卵巢癌患者的前                           非编码 RNA H19 的表达，从而抑制 BC 细胞的转移 。
                                                                                                           [37]
                                                                    [37]
          瞻 性 研 究 表 明 ，受 试 患 者 的 中 位 无 进 展 生 存 期              Yang等 研究发现，二甲双胍可通过抑制溶质载体家族
         （progression-free survival，PFS）为 18 个月，中位 OS 为       7 成员 11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）
          57.9 个月；该研究还发现，患者对 500 mg/d 剂量的二甲                   的泛素折叠修饰因子1（ubiquitin-fold modifier 1，UFM1）
          双胍耐受性良好，但对1 000 mg/d剂量的二甲双胍却因                       修饰，降低SLC7A11蛋白的稳定性，以AMPK非依赖性
                                 [30]
          胃肠道不良反应而不耐受 。此外，二甲双胍与顺铂联                            方式诱导细胞铁死亡，从而发挥抗癌作用，故该研究推
          合治疗可下调磷酸化ERK1/2、血管内皮细胞生长因子、                         测靶向作用于 UFM1/SLC7A11 信号通路可能是一种有
          血管内皮细胞生长因子受体 2 和 B 细胞淋巴瘤 2（B-cell                   前途的BC治疗策略。
          lymphoma 2，Bcl-2）蛋白的表达，上调 Bcl-2 相关 X 蛋白             2.4 宫颈癌
          的表达，灭活ERK1/2，抑制卵巢癌细胞活力并诱导其凋                             宫颈癌的治疗效果和预后主要取决于疾病分期。
                                  [31]
          亡，从而发挥抗卵巢癌作用 。值得一提的是，二甲双                            顺铂/卡铂+紫杉醇（联合或不联合贝伐珠单抗）为宫颈
          胍与标准化疗方案[包括铂类药物（如顺铂或卡铂）和紫                           癌的一线治疗方案。
          杉烷类药物（如多西他赛或紫杉醇）]在治疗卵巢癌上存                               研究表明，糖尿病患者使用二甲双胍可明显降低宫
          在协同作用，且没有剂量限制性毒性，其作用机制可能                            颈癌的发生风险，且该作用呈剂量和时间依赖性——二
          与抑制转化生长因子 β1 （transforming growth factor-β1，        甲双胍治疗时间较长、累积剂量较高的糖尿病患者，使
          TGF- β1 ）途 径 、减 少 TGF- β1 诱 导 的 上 皮 - 间 质 转 化       用二甲双胍与宫颈癌的发生风险呈显著负相关，但患者
              [32]
          有关 。                                                在早期使用二甲双胍或二甲双胍剂量较低的情况下并
                                                                                [38]
          2.3 BC                                              未观察到明显的影响 。
                                                                        [39]
              BC 是女性较为常见的恶性肿瘤之一。化疗（如蒽                             Chen等 研究发现，二甲双胍可通过抑制细胞活力
          环类药物联合环磷酰胺序贯紫杉烷类药物、吉西他滨联                            和迁移，诱导宫颈癌细胞（CaSki和HeLa）的细胞周期停
          合卡铂、白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂/卡铂）是治疗BC                          滞和凋亡，其机制为激活 AMPK/p53 信号通路并抑制
          的基础方法，但其毒性较大。新辅助治疗（包括新辅助                            PI3K/Akt信号转导。
          化疗、新辅助靶向治疗及新辅助内分泌治疗）对BC患者                               另有研究发现，二甲双胍可上调人宫颈癌细胞中盘
          的预后有一定的改善，但一些患者在接受新辅助治疗时                            状结构域受体 1 和 p53 表达，呈剂量依赖性地调节人宫


          · 1918 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 15                            中国药房  2024年第35卷第15期
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