Page 84 - 《中国药房》2024年14期
P. 84

表4 两组患者的非血液学毒性反应发生率比较[n＝                            初诊、复发难治AML的缓解率，但患者感染发生率相对
               20，例（%%）]                                      较高，发热性中性粒细胞减少症、菌血症、肺炎和脓毒血

           不良反应                 观察组               对照组         症发生率分别为50%、35%、28%和12%。另外一项维奈
           胃肠道反应               7（35.00）          12（60.00）    克拉联合克拉屈滨、去甲氧柔红霉素和 Ara-C 治疗初诊
           肺部感染                11（55.00）          9（45.00）
                                                              AML 的研究中，患者的 CR/CRi 率为 94%，MRD 阴性率
           腹膜炎                 0（0）               1（5.00）
           脓毒血症                2（10.00）           1（5.00）     为 71%，但中性粒细胞减少性发热发生率高达 74%，且
           腮腺炎                 2（10.00）           0（0）        4 周死亡率为 2% 。为了减少联合用药引起的副作
                                                                             [17]
           口腔溃疡                8（40.00）          10（50.00）                          [18]
                                                              用，本研究参考相关文献 ，将 HHT 的剂量调整为 2.5
           皮肤软组织感染             2（10.00）           3（15.00）
                                                                   2
                                                              mg/（m·d），第1～3天，与国内指南中的HHT联合Ara-C
           皮疹                  3（15.00）           3（15.00）
                                                                  [7]
           肝功能异常               1（5.00）            2（10.00）    方案 相比，HHT的用量有所减少。减少HHT剂量后两
                                                              组间的血液学毒性反应以及非血液学毒性反应发生率
          3 讨论
                                                              比较，差异均无统计学意义，且两组均无患者因不良反
              AML 患者经诱导化疗后是否能达到 CR 是影响患
                                                              应死亡。这表明，VHA方案在不增加血液学毒性反应和
          者生存期的重要因素。CR患者无论是无进展生存期还
                                                              非血液学毒性反应的基础上提高了AML患者的治疗效
          是中位生存期都明显优于非 CR 患者，且 MRD 阴性的
                                                                         [6]
          CR患者预后明显优于MRD阳性的CR患者                 [11―12] 。      果。Wang等 研究中，有3例患者出现了心脏相关毒性，
                                                              包括心律失常和 QT 间期延长等。而本研究中，观察组
              近年来，各种新型分子靶向药物的应用提高了
          AML的疗效，如Bcl-2抑制剂、FMS样酪氨酸激酶3抑制                       未有患者发生心脏相关毒性。以上结果提示，VHA方案
          剂、异柠檬酸脱氢酶1（isocitrate dehydrogenase 1，IDH1）         的安全性较好，化疗期间发生的不良反应均在可控制范
          或IDH2抑制剂等。维奈克拉是一种Bcl-2抑制剂，可通                        围内。
          过抑制 Bcl-2 蛋白激活白血病细胞内凋亡途径，导致细                            综上所述，维奈克拉联合 HHT 和 Ara-C 治疗 AML
          胞色素 C 溢出，降低细胞抗凋亡能力，从而发挥抗白血                          的疗效和安全性均较好。由于本文为回顾性研究，纳入
                [13]
          病效应 。维奈克拉单药应用于 AML 的疗效欠佳，因                          的样本量较小，故所得结论尚需更多前瞻性、大样本随
          此，临床一般建议维奈克拉联合其他药物以强化疗效。                            机对照研究进一步验证。
          HHT 是从三尖科植物三尖杉或其同属植物中提取得到                           参考文献
          的生物碱，具有抗肿瘤作用，主要在脱氧核苷酸的合成                            [ 1 ]  SIEGEL R L，MILLER K D，FUCHS H E，et al. Cancer
                                         [14]
          前期和后期对白血病细胞进行杀灭 。Ara-C是一种嘧                               statistics，2021[J]. CA Cancer J Clin，2021，71（1）：7-33.
          啶类抗代谢药，主要作用于脱氧核苷酸的合成期，通过                            [ 2 ]  JIMBU  L，VALEANU  M，TRIFA A  P，et  al. A  survival
                                                  [15]
          抑制脱氧核苷酸的合成，干扰白血病细胞增殖 。本研                                 analysis  of  acute  myeloid  leukemia  patients  treated  with
                                                                   intensive  chemotherapy：a  single  center  experience[J].
          究采用的VHA方案既能发挥各化疗药物对白血病细胞
                                                                   Cureus，2023，15（8）：e43794.
          的杀灭作用，又能发挥维奈克拉直接靶向于抗凋亡蛋
                                                              [ 3 ]  KANTARJIAN H，O’BRIEN S，CORTES J，et al. Results
          白、促进白血病细胞凋亡的作用，从而最大程度地改善
                                                                   of intensive chemotherapy in 998 patients age 65 years or
          AML 的临床疗效，降低单药的剂量依赖毒性。本研究
                                                                   older with acute myeloid leukemia or high-risk myelodys‐
          结果显示，观察组患者的CR/CRi率显著高于对照组，且
                                                                   plastic  syndrome：predictive  prognostic  models  for  out‐
          在CR或CRi患者中，观察组患者的MRD阴性率显著高
                                                                   come[J]. Cancer，2006，106（5）：1090-1098.
          于对照组，这提示VHA方案具有较强的抗白血病活性，
                                                              [ 4 ]  SAMRA  B，KONOPLEVA  M，ISIDORI  A，et  al.
                         [6]
          该结果与Wang等 研究结果相似。本研究中，对照组患
                                                                   Venetoclax-based  combinations  in  acute  myeloid  leuke‐
                                                   [2]
          者的 CR/CRi 率为 60.00%，比既往文献报道稍低 ，这可                        mia：current evidence and future directions[J]. Front On‐
          能与本研究纳入的样本量较少，且初诊时白细胞计数偏                                 col，2020，10：562558.
          高的患者较多有关。危险分层方面，在低、中、高危患者                           [ 5 ]  DINARDO  C  D，JONAS  B  A，PULLARKAT  V，et  al.
          中，观察组患者的CR/CRi率均高于对照组，但差异均无                              Azacitidine  and  venetoclax  in  previously  untreated  acute
          统计学意义，其原因可能为本研究纳入的样本量较小。                                 myeloid  leukemia[J].  N  Engl  J  Med，2020，383（7）：
                       [16]
              Dinardo等 研究发现，维奈克拉联合去甲氧柔红霉                           617-629.
          素、氟达拉滨、Ara-C和粒细胞集落刺激因子能显著提高                         [ 6 ]  WANG H F，MAO L P，YANG M，et al. Venetoclax plus


          · 1746 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 14                            中国药房  2024年第35卷第14期
   79   80   81   82   83   84   85   86   87   88   89