Page 112 - 《中国药房》2024年14期
P. 112

保护作用。本研究中，长期服用沙库巴曲缬沙坦对肾功                                目前药物引起的肾功能恶化定义尚未统一。RAAS
          能的保护作用比短期服用效果更明显，随着服药时间的                            抑制剂相关的临床指南建议：在使用 RAAS 抑制剂时，
          延长，沙库巴曲缬沙坦对肾功能指标的保护作用优于缬                            如肌酐较基线升高＞30%～50%，应减量；升高＞50%，
                                                                    [9]
          沙坦，这与Zheng等 的系统分析结果一致。                              应停药 。本研究中，两组治疗后均出现需减量或停药
                           [17]
              沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭患者中的肾功能获益                           的患者：缬沙坦组有 8 例患者治疗 6 个月后血肌酐较基
          已得到了多项前瞻性临床试验的证据支持，相较于缬沙                            线升高＞30%～50%，需要减量，有4例患者血肌酐较基
          坦，沙库巴曲缬沙坦引起的肾功能恶化（eGFR 下降＞                          线升高＞50%，需要停药；而沙库巴曲缬沙坦组有2例患
          50%，进展为终末期肾脏疾病、肾脏原因引起的死亡）发                          者治疗 6 个月后血肌酐较基线升高＞30%～50%，仅需
                                                                                              [19]
          生率更低（1.4% vs. 2.7%）   [5，12，18] 。此外，相较于缬沙坦，         要减量。本结果与既往文献报道一致 。
                                                                  本研究存在一定的局限性：（1）沙库巴曲缬沙坦于
          沙库巴曲缬沙坦能显著延缓患者肾功能下降速度
                                                              2021年获批用于治疗高血压，2022年本院将其用于治疗
                                2
                                                     2
                                                       [19]
          [eGFR：2.0 mL/（min·1.73 m） vs. 2.7 mL/（min·1.73 m）] ，
                                                              高血压患者。本研究对患者的临床观察时间较短（6 个
          更少出现因肾功能损害而停药的情况，且不增加高钾血
                                                              月），未能评价使用沙库巴曲缬沙坦对肾功能的长期影
                                 [15]
          症等不良反应的发生风险 。这一结论在射血分数中
                                                              响，在一定程度上限制了对肾功能长期变化的评估。（2）
          间值（HFmrEF）心力衰竭和射血分数保留（HFpEF）心力
                                                              本研究为回顾性分析，对肾功能的评价仅有血肌酐、
          衰竭患者中，也得到了证实，即沙库巴曲缬沙坦的心肾
                                                              eGFR、血钾 3 个指标，未测定尿微量白蛋白、尿白蛋白/
          获益适用于全心室射血分数的心力衰竭患者                     [20―21] 。目
                                                              肌酐比值、肌酐清除率等指标，也在一定程度上限制了
          前，针对沙库巴曲缬沙坦对原发性高血压患者肾功能影
                                                              本研究的结论推广。
          响的研究较少。本研究的研究对象为原发性高血压患
                                                                  综上所述，原发性高血压患者服用沙库巴曲缬沙坦
          者，排除了合并心力衰竭（NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级）
                                                              可延缓甚至逆转肾功能水平的下降，对肾功能恶化具有
          患者，结果显示，沙库巴曲缬沙坦对原发性高血压患者
                                                              限制作用，且不增加高钾血症的发生风险。
          的肾功能有保护作用。
                                                              参考文献
              沙库巴曲缬沙坦保护肾功能的机制尚未完全阐明，                          [ 1 ]  WANG Z，CHEN Z，ZHANG L，et al. Status of hyperten‐
          目前认为有3种机制         [17，22] ：（1）沙库巴曲缬沙坦升高利钠                sion in China：results from the China hypertension survey，
          肽水平，其中B型利钠肽可作用于内皮细胞和血管平滑                                 2012-2015[J]. Circulation，2018，137（22）：2344-2356.
          肌细胞，激活腺苷酸环化酶，增加细胞内环磷酸鸟苷的                            [ 2 ]  张梅，吴静，张笑，等 .2018 年中国成年居民高血压患病
          浓度，后者可增加肾小球滤过率。（2）优先舒张肾小球入                               与控制状况研究[J]. 中华流行病学杂志，2021，42（10）：
          球小动脉，增加肾灌注和肾血流量。沙库巴曲缬沙坦对                                 1780-1789.
                                                                   ZHANG M，WU J，ZHANG X，et al. Prevalence and con‐
          入球小动脉的舒张作用强于出球小动脉，导致肾小球前
                                                                   trol of hypertension in adults in China，2018[J]. Zhonghua
          阻力降低、后阻力增加，毛细血管内压和滤过率增加。
                                                                   Liu Xing Bing Xue Za Zhi，2021，42（10）：1780-1789.
         （3）通过改善心脏功能，增加肾脏灌注。
                                                              [ 3 ]  DOYLE A E. Hypertension and vascular disease[J]. Am J
              本研究结果显示，虽然在治疗初期，沙库巴曲缬沙
                                                                   Hypertens，1991，4（2）：103-106.
          坦和缬沙坦均造成了一定程度的肾功能降低，但6个月                            [ 4 ]  POULTER  N，MARMOT  M  G.  Hypertension  and  the
          之后，沙库巴曲缬沙坦逆转了肾功能指标的恶化。其原                                 probability  of  an  incapacitating  event  over  a  defined  pe‐
          因可能是缬沙坦可同时舒张入球小动脉和出球小动脉，                                 riod：impact of treatment[J]. Eur Heart J，1992，13（Suppl.
          但舒张出球小动脉的作用更强，导致肾小球灌注不足，                                 H）：39-44.
          肾小球滤过率降低 ；而沙库巴曲缬沙坦优先舒张肾小                            [ 5 ]  CHEN J S，PEI Y，WANG Q Y，et al. Effect of sacubitril/
                          [23]
                                                                   valsartan or valsartan on ventricular remodeling and myo‐
          球入球小动脉，相对收缩出球小动脉，这种差异导致了
                                                                   cardial fibrosis in perimenopausal women with hyperten‐
          二者对肾小球功能具有相反的作用 。此外，沙库巴曲
                                         [24]
                                                                   sion[J]. J Hypertens，2023，41（7）：1077-1083.
          缬沙坦具有抗炎作用，可减弱氧化应激、降低肾纤维化
                                                              [ 6 ]  YANG  S，ZHANG  H  Z，YANG  P  P，et  al.  Efficacy  and
          和炎症生物标志物，这种作用超过了单独使用RAAS抑
                                                                   safety of LCZ696 for short-term management of essential
          制剂  [6，21] 。这些证据表明，沙库巴曲缬沙坦和RAAS抑制                        hypertension compared with ARBs：a meta-analysis of rando-
          剂缬沙坦对肾脏的影响还可能存在非血流动力学方面                                  mized controlled trials[J]. J Cardiovasc Pharmacol，2021，
          的差异。                                                     77（5）：650-659.


          · 1774 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 14                            中国药房  2024年第35卷第14期
   107   108   109   110   111   112   113   114   115   116   117