Page 115 - 《中国药房》2024年14期
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疾病修饰治疗是通过医学干预来达到改变疾病临                          1.3 文献筛选与数据提取
          床进展轨迹的治疗方法，该方法可以降低 MS 患者的疾                             由 2 名研究者独立筛选文献并核对，如遇分歧则与
          病复发率、延缓疾病进展及改善预后                [4―5] 。富马酸二甲       第3名研究者共同讨论解决。提取信息包括第一作者及
          酯（dimethyl fumarate，DMF）属于小分子口服制剂，为启               发表年份、年龄、干预措施、结局指标等。
          动疾病修饰治疗后用于RRMS患者初期使用的药物，该                          1.4 纳入研究质量评价
          药于 2021 年被我国国家药品监督管理局批准用作 MS                           采用 Cochrane 协作网系统评价员手册 5.1.0 推荐的
                                  [6]
          的口服类疾病修饰治疗药物 。DMF具有保护神经、调                          偏倚风险评估工具对文献质量进行评价，评价内容包括
          节免疫和降低氧化应激等作用 ，且在进行药物转换时                           随机方法、分配隐藏、研究盲法、研究结果数据完整性、
                                    [2]
          不需要洗脱期，用药更加方便、安全               [7―8] ，临床应用时以       选择性报告研究结果、偏倚风险，每项分为“高偏倚”“低
                                                                          [11]
          120 mg，每日 2 次为起始剂量，7 天后增加到 240 mg，每                偏倚”“不清楚” 。
          日 2 次，主要适用于成人 RRMS 患者          [4，7] 。此外，也有研       1.5 统计学方法
          究发现，DMF较特立氟胺、芬戈莫德治疗RRMS更具有                             采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。二分类变量
          经济学优势     [9―10] 。但由于 DMF 在我国上市较晚，MS 患             采用相对危险度（risk ratio，RR）及其95%置信区间（con‐
          者较少、就诊较分散，临床研究开展难度较大，而使得该                          fidence interval，CI）表示，连续性变量采用 x±s 表示，效
          药的临床疗效及安全性尚不明确。因此，本研究采用                            应量以均数差（mean difference，MD）及其 95%CI 表示。
                                                                                                      2
                                                                   2
          Meta分析的方法评价了DMF治疗MS的疗效与安全性，                        采用I 检验分析各研究间的统计学异质性，若I ≤50%，
          旨在为临床用药提供参考。                                       P＞0.1，表示各研究间无统计学异质性，采用固定效应
          1 资料与方法                                            模型；反之，则采用随机效应模型，并通过逐一剔除法进
                                                             行敏感性分析。检验水准α＝0.05。
          1.1 纳入与排除标准
          1.1.1 研究类型                                         2 结果
              本研究纳入的文献类型为公开发表的随机对照试                          2.1 文献筛选流程与纳入研究基本特征
          验（randomized controlled trials，RCTs），语种为中文和            初筛共检出相关文献829篇，经阅读标题、摘要及全
          英文。                                                文后，最终纳入 6 篇文献         [12―17] ，共 638 例患者，包括试验
                                                             组 310 例，对照组 328 例。文献筛选流程见图 1，纳入研
          1.1.2 研究对象
                                                             究基本特征见表1。
              本研究纳入的患者为MS患者。
          1.1.3 干预措施                                            通过数据库检索获得相关文献（n＝
                                                                829）：Web of Science（n＝117）、the Co‐
              试验组患者采用 DMF 治疗，对照组患者采用其他                          chrane Library（n＝448）、维普网（n＝
                                                                1）、PubMed（n＝23）、中国生物医学文
                                                                献数据库（n＝0）、中国知网（n＝0）、万
          药物或安慰剂治疗。其他药物包括芬戈莫德、利妥昔单                              方数据（n＝2）、Embase（n＝238）
          抗、干扰素β1a等。                                                                  剔除重复文献（n＝226）
                                                                                      剔除非RCT（n＝124）
          1.1.4 结局指标                                               初筛获得文献（n＝479）
              本研究的结局指标包括：复发率、治疗后出现新发                                                  阅读标题与摘要后剔除文献（n＝302）
          病灶的患者比例、治疗后病灶发生变化的患者比例、治                                 复筛获得文献（n＝177）
          疗后临床扩展致残量表评分（expanded disability status                                     阅读全文后剔除文献（n＝171）
          scale，EDSS）、不良事件（adverse event，AE）及严重 AE                  最终纳入文献（n＝6）
          发生率。                                                              图1 文献筛选流程
          1.1.5 排除标准                                         2.2 纳入文献质量评价结果
              本研究的排除标准为：（1）重复发表的文献；（2）结                          6项研究均为RCTs，均采用随机分组方法                [12―17] ；2项
          局指标不完整或无可用结局指标的文献；（3）缺乏原始                          研究报告了分配隐藏方法           [14，16] ；3项研究提及了盲法实施
          数据的文献。                                             情况  [12，14，17] ；5 项研究对结局指标判断客观      [12，14―17] ；6 项研
          1.2 文献检索策略                                         究结局指标数据均完整，均无选择性报告结果，均无其
              计算机检索中国生物医学文献服务系统、Web of                       他偏倚风险     [12―17] 。结果见图2、图3。
          Science、PubMed、the Cochrane Library、Embase、中国知     2.3 Meta分析结果
          网、万方数据、维普网。英文检索词为“dimethyl fuma‐                   2.3.1 复发率
          rate”“multiple sclerosis”“randomized controlled trial”；中  4项研究报道了复发率      [12―13，15―16] ，各研究间有统计学异
                                                                    2
          文检索词为“富马酸二甲酯”“多发性硬化”“随机对照试                         质性（I ＝75%，P＝0.008），采用随机效应模型进行分析。
          验”“随机对照”。检索时限为建库起至 2023 年 7 月 20                   结果显示，两组患者的复发率比较，差异无统计学意义
          日；采用主题词与自由词相结合的方式进行检索。                             [RR＝1.06，95%CI（0.52，2.17），P＝0.88]。结果见图4。


          中国药房  2024年第35卷第14期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 14    · 1777 ·
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