Page 117 - 《中国药房》2024年14期
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的AE主要表现为面部潮红、胃肠道反应（如恶心、呕吐、
                                                             腹泻等）以及流感症状和多系统感染等，实验室检查中
                                                             可发现淋巴细胞计数下降、肝功能损伤等                  [12―14] ，严重 AE
                                                                                            [14]
                                                             主要为睾丸精原细胞瘤及败血症等 。本研究中未发
                图9 严重AE发生率的Meta分析森林图                         现因服用DMF而导致死亡的病例，仅1例患者因机动车
          2.4 敏感性分析                                          事故身亡，且两组患者的严重AE发生率比较，差异无统
                                                                              [25]
              对各项结局指标进行敏感性分析，逐一剔除文献后                         计学意义。Liang 等 研究发现，DMF 较安慰剂有更多
          发现，大部分结局指标的研究结果未发现显著改变，但                           的 AE，表现为淋巴细胞减少、面部潮红和胃肠道不适
                                                   [16]
          在复发率这一结局指标中，剔除 Svenningsson 等 研究                   等，这与本研究纳入文献报道的表现基本一致。Vollmer
                                                               [23]
          后，异质性显著降低，结果较前明显改变，试验组患者的                          等 研究中也同样表现出类似结果。本研究结果还显
          复发率显著低于对照组[RR＝0.71，95%CI（0.52，0.96），               示，试验组治疗后病灶发生变化的患者比例显著低于对
          P＝0.03]；在 AE 发生率这一结局指标中，剔除 Ochi 等            [12]  照组，两组治疗后出现新发病灶的患者比例、EDSS 比
          研究后，异质性显著降低，结果较前明显改变，试验组患                          较，差异均无统计学意义，这提示DMF在控制新发病灶
          者 的 AE 发 生 率 显 著 高 于 对 照 组 [RR＝1.58，95%CI          及控制残疾进展方面未有显著优势，但在控制病灶变化
         （1.15，2.16），P＝0.004]。这提示，所得复发率和AE发生                 方面有一定优势。
          率结果不稳健，其他结果稳健。                                         综上所述，DMF可在一定程度上控制MS患者的病
          3 讨论                                               灶进展，未增加 AE 及严重 AE 的发生风险，但在降低复
              有研究认为，MS 的发生与炎症反应及髓鞘脱失有                        发率、控制残疾进展方面未有显著优势。本研究的局限
          关，病变可累及中枢神经系统的任何部位，主要病理机                           性为：（1）本研究纳入的样本量较小，且未纳入国内研
          制为淋巴细胞活化后通过血脑屏障迁移到中枢神经系                            究，可能存在选择偏倚；（2）本研究未发现有关妊娠期妇
          统，导致髓鞘脱失、少突胶质细胞丢失和神经轴索变性，                          女的相关研究；（3）三臂试验组研究存在文献数据重复
          在白质和灰质产生局灶性病变 。MS 的临床表现多                           及缺乏原始数据的缺陷，因此未纳入本研究。故本研究
                                     [18]
                                        [19]
          样，这可能与病变累及的部位有关 。MS 具有明显的                          所得结论尚需更多大样本、多中心研究进一步证实。
                                               [20]
          性别、地域及人种差异，我国以 RRMS 居多 。DMF 通                      参考文献
          过在肠内水解为富马酸单甲酯，激活核转录因子红系 2                          [ 1 ]  中国免疫学会神经免疫分会，中华医学会神经病学分会
          相关因子，抑制核因子激活的 B 细胞的 κ 轻链增强来发                            神经免疫学组 . 多发性硬化诊断和治疗中国专家共识：
          挥抗炎、抗氧化、调节免疫及保护神经细胞的作用，DMF                              2018 版[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志，2018，25
                                                                 （6）：387-394.
          可在用药后2.5 h达到峰值，半衰期高达12 h，可降低MS
                                                                  Neuroimmunology Division of Chinese Society for Immu‐
          的复发率，控制疾病进展，改善患者症状                [21―22] 。
                                                                  nology，Neuroimmunology Group of Neurology Division
              本研究结果显示，两组患者的复发率比较，差异无                              of  Chinese  Medical  Association.  Chinese  consensus  on
                                               [16]
          统计学意义。这可能是由于Svenningsson等 研究具有
                                                                  diagnosis  and  treatment  on  multiple  slcerosis：2018
          较强的异质性，而对照组干预药物利妥昔单抗为其主要                                version[J].  Chin  J  Neuroimmunol  Neurol，2018，25（6）：
                                      +
          异质性来源。利妥昔单抗为CD20 B淋巴细胞靶向药物，                             387-394.
          属于B细胞耗竭剂，在疾病修饰治疗中属于高效治疗药                           [ 2 ]  CALLEGARI I，DERFUSS T，GALLI E. Update on treat‐
          物，在控制疾病复发上效果可能优于DMF。在一项关于                               ment in multiple sclerosis[J]. Presse Med，2021，50（2）：
          利妥昔单抗、那他珠单抗、芬戈莫德及DMF的回顾性研                               104068.
          究中，利妥昔单抗在减少复发率、降低残疾进展和新发                           [ 3 ]  钟晓南，胡学强. 《多发性硬化诊断和治疗中国专家共识
                                    [23]
          病灶方面的疗效均优于 DMF 。在排除 Svenningsson                       （2018 版）》解读[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志，
          等 研究后，结果发生显著改变，DMF 可显著减少 MS                             2019，26（2）：80-83.
            [16]
          复发，疗效优于芬戈莫德、干扰素β1a及安慰剂。一项比                              ZHONG X N，HU X Q. Interpretation of Chinese expert
                                                                  Consensus on Diagnosis and Treatment of Multiple Sclero‐
          较 DMF 和特立氟胺的荟萃分析结果显示，DMF 在降低
                                                                  sis：2018 Edition[J]. Chin J Neuroimmunol Neurol，2019，
                                              [24]
          复发率方面作用更好，但副作用和AE更多 ，该结果与
                                                                  26（2）：80-83.
          本研究在剔除异质性较大的文献[12，16]后的结果基本
                                                             [ 4 ]  韦石凤，赵志刚. 多发性硬化症的药物治疗及药学监护
          一致。                                                     [J]. 医药导报，2023，42（5）：742-749.
              本研究结果显示，两组患者的AE发生率比较，差异                             WEI S F，ZHAO Z G. Drug treatment and pharmaceutical
          无统计学意义。这可能是由于 Ochi 等 研究存在较强                             care  of  multiple  sclerosis[J].  Her  Med，2023，42（5）：
                                           [12]
          的异质性，治疗时长不足为其主要异质性来源，但其结                                742-749.
          果也显示了 DMF 较安慰剂有更高的 AE 发生率。DMF                      [ 5 ]  YAMOUT B，SAHRAIAN M，BOHLEGA S，et al. Con‐


          中国药房  2024年第35卷第14期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 14    · 1779 ·
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