Page 93 - 《中国药房》2024年13期
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抑制作用，是危重患者的常用药物之一。本研究评估了                           较好。后续有待更全面、详细地探索美罗培南治疗脓毒
          标准剂量与高剂量美罗培南在脓毒症休克治疗中的临                            症休克的合适剂量及相关治疗方案。
          床效果，结果发现，虽然标准剂量和高剂量美罗培南均                           参考文献
          可对脓毒症休克患者产生有益的临床效果，两组患者的                           [ 1 ]  GUARINO M，PERNA B，CESARO A E，et al. 2023 up‐
          7 d 微生物治愈率、7 d 临床治愈率、ICU 住院天数、呼吸                        date on sepsis and septic shock in adult patients：manage‐
          机治疗天数、去甲肾上腺素最高剂量的差异均无统计学                                ment in the emergency department[J]. J Clin Med，2023，
          意义（P＞0.05），但高剂量组患者治疗7 d时的SOFA评分                         12（9）：3188.
          和SAPS Ⅱ增量，治疗5、7 d时的PCT和CRP水平，以及                    [ 2 ]  EVANS  L，RHODES A，ALHAZZANI  W，et  al.  Survi-
          90 d全因病死率均较标准剂量组更低（P＜0.05）。SOFA                         ving sepsis campaign：international guidelines for manage‐
                                                                  ment  of  sepsis  and  septic  shock  2021[J].  Intensive  Care
          评分、SAPS Ⅱ与脓毒症休克患者的死亡率相关，分数越
                                                                  Med，2021，47（11）：1181-1247.
          高则表示病情越严重、预后越差，通过连续监测和评估
                                                             [ 3 ]  HOWELL M D，DAVIS A M. Management of sepsis and
          SOFA 评分和 SAPS Ⅱ，可以更好地了解脓毒症休克患                           septic shock[J]. JAMA，2017，317（8）：847-848.
          者的器官功能受损程度和原因，从而指导相应的治疗和                           [ 4 ]  BOONPENG A，JARURATANASIRIKUL S，JULLANGKOON
          支持措施    [8―9] 。美罗培南治疗危重患者主要是通过抑制                        M，et al. Population pharmacokinetics/pharmacodynamics
          细菌细胞壁的合成和减轻炎症反应，从而降低患者器官                                and  clinical  outcomes  of  meropenem  in  critically  ill  pa‐
                            [5]
          损伤和休克的发生率 。PCT和CRP水平在患者受感染                              tients[J]. Antimicrob Agents  Chemother，2022，66（11）：
          时会发生改变，PCT水平的升高与严重感染和脓毒症相                               e0084522.
          关，CRP 水平的升高与炎症反应相关，两者可用于脓毒                         [ 5 ]  YE X L，WANG F，ZENG W Q，et al. Comparison of em‐
          症休克患者感染程度的初步评估               [10―11] 。由本研究结果            pirical high-dose and low-dose of meropenem in critically
                                                                  ill patients with sepsis and septic shock：a randomized con‐
          可知，高剂量美罗培南对脓毒症休克的治疗效果较标准
                                                                  trolled study protocol[J]. Medicine，2020，99（51）：e22829.
          剂量美罗培南更好。                                          [ 6 ]  TROISI C，COJUTTI P G，RINALDI M，et al. Measuring
                             [12]
              Lertwattanachai 等 开展的前瞻性随机临床试验比                     creatinine clearance is the most accurate way for calcula-
          较了高剂量与标准剂量美罗培南治疗脓毒症和脓毒症                                 ting  the  proper  continuous  infusion  meropenem  dose  for
          休克患者的效果，发现两组患者的临床结局无明显差                                 empirical  treatment  of  severe  gram-negative  infections
          异，这与本研究结果略有不同。但该研究的主要观测指                                among  critically  ill  patients[J].  Pharmaceutics，2023，15
          标仅为SOFA评分增量，且由于样本量较小，故不足以检                             （2）：551.
          出两组之间的差异。在脓毒症休克的治疗中，标准剂量                           [ 7 ]  ROGGEVEEN  L  F，GUO  T  J，FLEUREN  L  M，et  al.
          的美罗培南可以抑制或杀灭感染病原体，从而控制感染                                Right dose，right now：bedside，real-time，data-driven，and
          的扩散和病情的进一步恶化；而高剂量的美罗培南可以                                personalized antibiotic dosing in critically ill patients with
          更好地穿透组织和感染灶，并提供更高的抗菌浓度，从                                sepsis  or  septic  shock：a  two-centre  randomized  clinical
          而更好地控制感染，适于在较严重的感染情况下使用。                                trial[J]. Crit Care，2022，26（1）：265.
                                                             [ 8 ]  MORENO  R，RHODES A，PIQUILLOUD  L，et  al.  The
          既往研究发现，美罗培南的药代动力学参数主要受CrCl
                                       [6]
          的影响，而受分布体积的影响较小 。脓毒症休克患者                                sequential organ failure assessment （SOFA） score：has the
                                                                  time come for an update?[J]. Crit Care，2023，27（1）：15.
          除了药代动力学谱发生改变，由于治疗时需要外周体液                           [ 9 ]  YANG  J  M，CHEN  J，ZHANG  M，et  al.  Prognostic  im‐
          循环支持，药物在体内的分布和浓度也会发生变化，因                                pacts of repeated sepsis in intensive care unit on autoim‐
          此可能需要增加药物剂量和/或长时间或连续输注给药，                               mune  disease  patients：a  retrospective  cohort  study[J].
          以增加达到目标血药浓度的可能性               [3，12] 。Lertwattanachai   BMC Infect Dis，2024，24（1）：197.
            [12]
          等 的研究还表明，高于标准剂量的美罗培南与额外的                           [10]  BARANOWSKY A，APPELT J，KLEBER C，et al. Procal‐
          毒性无关。本研究结果显示，两组患者的不良反应总发                                citonin exerts a mediator role in septic shock through the
          生率差异无统计学意义，说明高剂量美罗培南与常规剂                                calcitonin gene-related peptide receptor[J]. Crit Care Med，
          量美罗培南相比，不会增加不良反应的发生风险。                                  2021，49（1）：e41-e52.
              本研究存在的不足之处为：（1）样本量较小，使得统                       [11]  SCHUPP T，WEIDNER K，RUSNAK J，et al. C-reactive
          计结果可能存在偏差，需要更大样本量的研究进一步论                                protein and procalcitonin during course of sepsis and sep‐
          证本研究结论。（2）抗菌药物的给药剂量选择与病原微                               tic shock[J]. Ir J Med Sci，2024，193（1）：457-468.
          生物及其MIC相关，本研究未进行两组病原微生物MIC                         [12]  LERTWATTANACHAI  T， MONTAKANTIKUL  P，
                                                                  TANGSUJARITVIJIT V，et al. Clinical outcomes of em‐
          的差异分析，给予的治疗方案主要是参考既往文献报                                 pirical high-dose meropenem in critically ill patients with
          道，今后应进行多中心、大样本的临床试验以进一步确                                sepsis and septic shock：a randomized controlled trial[J]. J
          定美罗培南治疗脓毒症休克的最佳剂量。                                      Intensive Care，2020，8：26.
              综上所述，在脓毒症休克的治疗中，高剂量美罗培                                        （收稿日期：2023-10-27  修回日期：2024-05-16）
          南相比标准剂量美罗培南具有更好的临床效果，且安全性                                                               （编辑：胡晓霖）


          中国药房  2024年第35卷第13期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 13    · 1627 ·
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