Page 91 - 《中国药房》2024年13期
P. 91

[3]
          碍和减轻全身炎症反应，以抗生素为关键治疗手段 。                           1.2 治疗方案
          适当、及时的抗生素治疗可降低脓毒症患者的死亡率，                               将注射用美罗培南[石药集团欧意药业有限公司，
          且早期适当的抗生素治疗有助于减少患者的微生物负荷，                          国药准字 H20113497，规格 1.0 g（按 C17H25N3O5S 计）]1 g
                                                [1]
          减轻由细菌产生的微生物毒素所造成的负担 。                             （标准剂量组）或 2 g（高剂量组）溶于氯化钠注射液（石
              美罗培南作为一种广谱β-内酰胺类抗生素，对多种                        家庄四药有限公司，国药准字H13023202，规格100 mL∶
          革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有活性，其通过抑制细                           0.9 g）100 mL中。标准剂量组患者予以标准剂量美罗培
          菌的细胞壁合成来发挥抗菌效果，被广泛应用于临床，                           南（首次静脉滴注美罗培南 1 g，持续 30 min 以上，然后
          是脓毒症休克的主要治疗药物。一般而言，抗感染治疗                           每 8 h 静脉滴注美罗培南 1 g，每次 3 h 以上）；高剂量组
          的成功不仅仅依赖于抗生素的类型，抗生素的剂量选择                           患者予以高剂量美罗培南（首次静脉滴注美罗培南2 g，
          和给药时间也十分关键。美罗培南是细菌繁殖期杀菌                            持续 30 min 以上，然后每 8 h 静脉滴注美罗培南 2 g，每
          剂，其治疗效果取决于给药期间未结合或游离的药物浓                           次 3 h 以上）。两组患者治疗期间均由 ICU 医生管理并
          度高于最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，        接受标准的重症监护，其他治疗措施由ICU医生根据患
                                                       [4]
          MIC）的时间占给药间隔时间的百分比（%fT＞MIC） 。                      者病情决定，并由 ICU 医生依据患者血常规、炎症指标
          关于美罗培南治疗脓毒症休克的剂量选择，学界仍存在                           及临床情况决定停药时间。
          一定的争议。传统上，美罗培南常以临床指南推荐的标                               在治疗过程中，有3例急性肾功能不全的患者（标准
          准剂量（即每 8 h 使用 1 g）进行治疗；而一些研究表明，                    剂量组1例、高剂量组2例）需要根据肌酐清除率（creati‐
          由于危重患者有明显的生理变化，药代动力学特征显著                           nine  clearance，CrCl）调 整 美 罗 培 南 剂 量 。 按 照
          改变，高剂量（即每8 h使用2 g）美罗培南在危重型感染                       Cockcroft-Gault 公式计算，男性 CrCl（mL/min）＝（140－
          性疾病的治疗中可能具有更好的效果                 [4—5] 。因此，本研      年龄）×体重（kg）/[72×血清肌酐浓度（mg/dL）]；女性
          究比较了标准剂量与高剂量美罗培南在脓毒症休克治                            CrCl（mL/min）＝（140－年龄）×体重（kg）×0.85/[72×
          疗中的临床效果，以期为脓毒症休克患者的临床治疗提                           血清肌酐浓度（mg/dL）]。若患者CrCl＞50 mL/min则使
          供参考。                                               用规定剂量；CrCl为26～50 mL/min时剂量减半；CrCl＜
          1 资料与方法                                            26 mL/min 时剂量进一步减少 。对于多重细菌感染患
                                                                                       [6]
          1.1 一般资料                                           者，可以同时服用其他抗生素治疗，抗生素的治疗时间
          1.1.1 研究对象                                         由ICU医生决定。
              将 2020 年 6 月至 2023 年 4 月于衡水市人民医院重              1.3 观察指标
          症医学科进行治疗的106例符合纳入标准的脓毒症休克                              主要观察指标为两组患者治疗3、5、7 d时的序贯器
          患者作为本研究对象，按随机数字表法分为标准剂量组                           官衰竭估计（sequential organ failure assessment，SOFA）
          和高剂量组，各53例。本研究的实施符合衡水市人民医                          评分和简化的急性生理评分Ⅱ（simplified acute physio-
          院医学伦理委员会的审批标准（审批编号为20200078），                      logy score Ⅱ，SAPS Ⅱ）的增量。
          所有患者家属均签署知情同意书。                                        次要观察指标为：（1）院内死亡率和 90 d 全因病死
          1.1.2 纳入与排除标准                                      率。（2）7 d微生物治愈率——治疗7 d时，采集患者血样
              本研究的纳入标准为：（1）年龄＞18 岁；（2）根据                     进行培养、检测，若检测结果显示所感染的病原微生物
                                              [2]
         《2021国际脓毒症与脓毒症休克管理指南》 诊断为脓毒                         已消除并未再感染，则认为“微生物治愈”。（3）7 d 临床
          症休克——①疑似或确诊感染；②经至少30 mL/kg液体                       治愈率——治疗 7 d 时，观察患者临床疗效，其中“临床
          复苏后仍有低血压或需使用血管加压剂；③具有高乳酸                           治愈”指患者症状消失或明显缓解、循环系统稳定、炎症
          血症（血清乳酸浓度≥2 mmol/L）；④具备以下 2 项及以                    指标改善、感染灶控制。（4）治疗3、5、7 d时的炎症因子，
          上：体温＞38 ℃或＜36 ℃、心率＞90 次/min、呼吸频                    即血清降钙素原（procalcitonin，PCT）和 C 反应蛋白（C-
          率＞20 次/min 或二氧化碳分压＜32 mmHg（1 mmHg＝                 reactive protein，CRP）的水平——抽取患者空腹静脉血，
                                        －1
                                      9
                                                     －1
                                                   9
          0.133 kPa）、白细胞总数＞12×10  L 或＜4×10  L 或              运用免疫发光测定法检测PCT水平，以免疫比浊法检测
          中性粒细胞比例＞10%；（3）符合早期使用美罗培南治                         CRP 水平。（5）ICU 住院天数。（6）呼吸机治疗天数。（7）
          疗的指征——①存在严重感染；②存在休克的临床表                            去甲肾上腺素最高剂量。
          现；③存在多器官功能障碍综合征或血清乳酸浓度＞2                               另外，观察所有患者不良反应（包括恶心呕吐、皮
          mmol/L；④存在免疫抑制、糖尿病、长期使用抗生素等危                       疹、眩晕）的发生情况。
          险因素；（4）对本研究所用药物无过敏反应。                              1.4 统计学方法
              本研究的排除标准为：（1）感染性心内膜炎患者；                            采用 SPSS 22.0 软件对数据进行统计分析。使用
         （2）中枢神经系统感染者；（3）入院24 h内需要接受手术                       Kolmogorov-Smirnova 方法检验所有定量资料，符合偏
          或体外膜氧合治疗者；（4）妊娠期患者；（5）免疫缺陷或                        态分布的定量资料用 M（P25，P75 ）表示，两组间比较用
          服用免疫抑制剂者；（6）伴恶性肿瘤者。                                Mann Whitney U检验；符合正态分布的定量资料用x±s


          中国药房  2024年第35卷第13期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 13    · 1625 ·
   86   87   88   89   90   91   92   93   94   95   96