Page 37 - 《中国药房》2024年13期

本研究通过代谢途径富集分析和文献调研发现，主 [ 6 ] LIU W X，JIA F L，HE Y Y，et al. Protective effects of 5-
要是嘧啶代谢、丁酸盐代谢、脂肪酸合成、酪氨酸代谢、 methoxypsoralen against acetaminophen-induced hepato‐
β-丙氨酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢、半胱氨酸和蛋氨酸 toxicity in mice[J]. World J Gastroenterol，2012，18（18）：
代谢以及谷胱甘肽代谢等代谢途径在肝纤维化小鼠中 2197-2202.
发生了显著变化。相关研究发现，肝脏嘧啶在高脂合并 [ 7 ] SCHOLTEN D，TREBICKA J，LIEDTKE C，et al. The
carbon tetrachloride model in mice[J]. Lab Anim，2015，49
胆碱缺乏饮食、高脂高胆固醇高果糖饮食分别诱导的 2
（Suppl. 1）：4-11.
种肝纤维化小鼠模型中维持较低水平，而抑制嘧啶分解 [ 8 ] KOWALCZYK J， KURACH Ł， BOGUSZEWSKA-
[14]
代谢可以有效改善肝纤维化 。丁酸可经门静脉进入
CZUBARA A，et al. Bergapten improves scopolamine-
肝脏下调脂质合成基因的表达，改善非酒精性脂肪性肝 induced memory impairment in mice via cholinergic and
病所致的肝损伤；此外，在肠道中，丁酸可经革兰氏阳性 antioxidative mechanisms[J]. Front Neurosci，2020，14：730.
菌厚壁菌属分解代谢成丁酸盐的形式，而丁酸盐作为一 [ 9 ] WANG L C，SU B Z，ZENG Z D，et al. Ion-pair selection
种有益的短链脂肪酸，可以改善高脂饮食诱导的肥胖和 method for pseudotargeted metabolomics based on
抑制非经典的转化生长因子β通路，进而改善小鼠肝纤 SWATH MS acquisition and its application in differential
维化症状 [15―16] 。此外，谷胱甘肽代谢途径对于肝纤维化 metabolite discovery of type 2 diabetes[J]. Anal Chem，
[17]
的防治具有重要意义 。谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸 2018，90（19）：11401-11408.
和甘氨酸结合而成，是一种有效的抗氧化剂和自由基清 [10] HONG Y Z，SHEN M Y，YU Q，et al. UPLC-Q-TOF/MS-
based metabolomics reveals modulatory effects of Mesona
除剂，谷胱甘肽的缺失会引起肝细胞氧化和抗氧化系统 chinensis Benth polysaccharide in liver injury mice in‐
失衡，进而引起谷胱甘肽过氧化物酶4的失活，导致肝细
duced by cyclophosphamide[J]. Food Sci Hum Wellness，
[18]
胞发生铁死亡，促进肝纤维化的发展 。本研究发现， 2023，12（2）：584-595.
血清中还原型谷胱甘肽和半胱氨酸水平在BP干预后显 [11] HE S，LUO Y R，MA W G，et al. Endothelial POFUT1
著升高，提示 BP 可能通过促进还原型谷胱甘肽的合成 controls injury-induced liver fibrosis by repressing fibrinogen
产生抗氧化作用，进而减少肝细胞铁死亡，改善肝纤 synthesis[J]. J Hepatol，2024：S0168-S8278（24）00152-1.
维化。 [12] RHO H，TERRY A R，CHRONIS C，et al. Hexokinase 2-
综上所述，BP 可能通过调节肝纤维化小鼠血清中 mediated gene expression via histone lactylation is re‐
嘧啶代谢、丁酸盐代谢和谷胱甘肽代谢途径等达到治疗 quired for hepatic stellate cell activation and liver fibrosis
肝纤维化的作用。后续，本课题组将设计体内外实验进 [J]. Cell Metab，2023，35（8）：1406-1423.e8.
一步研究BP抗肝纤维化的具体分子机制，从而为BP在 [13] ZHAO Z H，XIN F Z，XUE Y Q，et al. Indole-3-propionic
肝纤维化临床治疗中的应用提供更多依据。 acid inhibits gut dysbiosis and endotoxin leakage to
attenuate steatohepatitis in rats[J]. Exp Mol Med，2019，51
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中国药房 2024年第35卷第13期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 13 · 1575 ·