Page 36 - 《中国药房》2024年13期

表4 CCl4组与BP-H组排名前20位的血清差异代谢物
CCl 4组
NC组
20 序号 化合物英文名称 化合物中文名称 log 2 （Fold Change） P 趋势
（ 14% ） 10 1 2 3 glutathione reduced 还原型谷胱甘肽 1.88 2.44×10 －6 －5 －8 ↑
1.49
8.14×10
cysteine
半胱氨酸
↑
Orthogonal T score[1] －10 0 4 5 6 2-pyrocatechuic acid 2-焦儿茶酸 1.45 5.80×10 －3 －3 －2 ↑
1.46
喹啉酸
quinoline acid
2.86×10
↑
3.16×10
nicotinic acid
1.30
烟酸
↑
L-cystathionine
L-胱硫胺酸
1.16
3.34×10
↑
－20 7 Hippuric acid 马尿酸 1.15 3.46×10 －3 ↑
8 3-indolepropionic acid 3-吲哚丙酸 1.07 2.47×10 －2 ↑
9 shikimic acid 莽草酸 0.96 4.41×10 －4 ↑
－10 －5 0 5 10 10 uridine triphosphate 尿苷三磷酸 0.94 4.15×10 －2 ↑
T score[1]（10.2%） －2
A. NC组 vs. CCl4组 11 3-hydroxymethylglutaric acid 3-羟基甲基戊二酸 －2.10 2.11×10 ↓
12 α-hydroxyisobutyric acid α-羟基异丁酸 －2.15 5.25×10 －7 ↓
30 BP-H组 13 1-methylnicotinamide 1-甲基烟酰胺 －2.17 2.19×10 －7 ↓
CCl 4组
14 indole 吲哚 －2.24 4.43×10 －2 ↓
（ 12.6% ） 10 15 malonic acid 丙二酸 －2.38 4.25×10 －5 －6 －6 ↓
20
2.37×10
3-hydroxybutyric acid
－2.66
16
3-羟基丁酸
↓
Orthogonal T score[1] －10 0 17 2-hydroxybutyric acid 2-羟基丁酸 －2.73 2.75×10 －2 －4 －5 ↓
3-羟基丁酸酯
4.98×10
18
－2.91
3-hyrdoxybutyrate
↓
乙酰乙酸
acetoacetic acid
－2.99
19
1.04×10
↓
异戊酸
isovaleric acid
9.01×10
－3.04
20
↓
－20
↑：BP-H组与CCl 4组比较，该代谢物水平显著升高；↓：BP-H组与
－30 CCl 4组比较，该代谢物水平显著降低。
－15 －10 －5 0 5 10 15 表5 CCl4组与BP-H组排名前10位的血清差异代谢途径
T score[1]（17.5%）
B. CCl4组 vs. BP-H组 序号 代谢途径 P －log 10 （P-value） 影响力数值
图5 3组小鼠血清代谢物分析的OPLS-DA图 1 嘧啶代谢 1.03×10 －6 5.99 0.34
2 丁酸盐代谢 1.22×10 －6 5.91 0.11
3 脂肪酸合成 3.20×10 －6 5.49 0.01
4 酪氨酸代谢 3.63×10 －6 5.44 0.09
5 β-丙氨酸代谢 4.10×10 －6 5.39 0.10
10
Fold Change 6 烟酸和烟酰胺代谢 5.14×10 －6 －6 5.29 0.33
（ P-value ） 5 1 0 －1 7 8 泛酸和辅酶A合成 7.41×10 －5 5.13 0.05
2
0.40
2.16×10
半胱氨酸和蛋氨酸代谢
4.67
－2
0.30
－log 10 10 9 谷胱甘肽代谢 6.12×10 －5 －5 4.21 ＜0.01
4.18
6.65×10
泛醌及其他萜类醌生物合成
0 4 讨论
－2.5 0 2.5 5.0 由于 CCl4诱导的肝纤维化模型与人类肝纤维化具
log 2 （Fold Change）
A. NC组 vs. CCl4组 有相似的病理形态学改变，因而常用于肝纤维化研
[11]
15 究 。肝纤维化的典型特征是肝星状细胞活化和胶原
过度沉积，α-SMA是肝星状细胞活化的标志，Collagen Ⅰ
[12]
（ P-value ） Fold Change 诱导的肝纤维化模型小鼠的血清肝功能、肝细胞凋亡坏
则是胶原纤维中的主要类型 。在本研究中，BP对CCl4
10
1
0
－log 10 5 －1 死和胶原沉积具有明确的改善作用；并且，BP能够降低
－2
－3
肝纤维化模型小鼠肝组织中 α-SMA、Collagen Ⅰ的表
达，表明其能够在一定程度上抑制肝星状细胞活化和改
0 善胶原沉积情况。
－6 －4 －2 0 2 本研究通过代谢组学分析和文献调研发现，BP 在
log 2 （Fold Change）
B. CCl4组 vs. BP-H组 治疗肝纤维化过程中调节的代谢物主要有还原型谷胱
图6 3组小鼠血清代谢物分析的火山图 甘肽、半胱氨酸、3-吲哚丙酸、尿苷三磷酸和异戊酸等物
质。其中，3-吲哚丙酸为吲哚类衍生物，研究报道，其可以
酸合成、酪氨酸代谢、β-丙氨酸代谢、烟酸和烟酰胺代
调节非酒精性脂肪性肝病小鼠肠道菌群紊乱，抑制核因
谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢以及谷胱甘肽代谢等代谢途
子-κB轻链增强子通路以抑制肝脏炎症和肝损伤；此外，
径发生显著变化。CCl4组和BP-H组排名前10位的血清 3-吲哚丙酸还可以抑制纤维化和胶原基因的表达，对非
[13]
差异代谢途径见表5。 酒精性脂肪性肝病所致的肝损伤表现出良好的效果 。
· 1574 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 13 中国药房 2024年第35卷第13期