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          0.000 3，I ＝74%），采用随机效应模型进行 Meta 分析。                 3 讨论
          结果显示，治疗组和对照组比较，hs-CRP 水平差异无统                            益生菌被定义为“活的微器官共生体，足够数量时
                                                                                         [35]
          计学意义[MD＝－0.30，95%CI（－0.85，0.25），P＝0.28]。            会对机体产生有益的健康作用” 。益生元则是一种可
          根据干预措施不同进行亚组分析，结果显示，与对照组相                           以被肠道有益菌群利用的非消化性碳水化合物；合生元
                                                                                                           [5]
          比，益生菌组、合生元组患者 hs-CRP 水平差异均无统计                       是二者的混合制剂，能够促进肠道菌群的有益生长 。
          学 意 义 [MD＝－0.26，95%CI（－0.62，0.09），P＝0.14；           相关研究表明，益生菌制剂可通过调节肠道菌群和抗菌
          MD＝－0.30，95%CI（－0.85，0.25），P＝0.28]。                 因子的产生、改变肠道上皮细胞的通透性和功能、改善
          2.3.6 BMI                                           内毒素血症、抑制炎症、调节免疫系统等途径调控
                                                                               [36]
              14 项 研 究（共 包 含 患 者 728 名）报 道 了 患 者              NAFLD的发生发展 。前期多项临床研究发现，不同的
          BMI [11，13―14，17，22―25，28―32，34] 。各研究间异质性较小（P＝0.06，  益生菌制剂在不同的干预疗程和干预剂量下对结果会
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          I ＝41%），采用固定效应模型进行 Meta 分析。结果显                      产生不同的影响。本研究采用 Meta 分析方法，共纳入
          示，治疗组与对照组相比，患者 BMI 差异无统计学意义                         24项研究，其中17项为益生菌，7项为合生元，系统综述
          [MD＝0.07，95%CI（－0.26，0.40），P＝0.68]。根据干预             益生菌制剂治疗NAFLD的疗效和安全性。
          措施不同进行亚组分析，结果显示，与对照组相比，益生                               研究结果提示，益生菌制剂对 NAFLD 患者 ALT、
                                                              AST、GGT、TC、TG、HOMR-IR 水平及 LSM 值均具有明
          菌组[MD＝－0.18，95%CI（－0.65，0.28），P＝0.44]、合生
                                                              显改善作用。其中 ALT、AST、GGT 是公认的肝损伤临
          元组[MD＝0.07，95%CI（－0.26，0.40），P＝0.60]的 BMI
                                                              床生物标志物，肠道菌群失调，细菌及其产物刺激肝脏
          差异无统计学意义。
                                                              的Kupffer细胞和星状细胞，诱发肝脏炎症，导致肝细胞
          2.3.7 肝脂肪变性
                                                              死亡和肝酶释放 。而肠道和肝脏也是参与脂质代谢
                                                                            [37]
              4 项研究（共包含患者 229 名）报道了肝脏脂肪变
                                                              的两个主要器官，肠道菌群可以通过影响胆汁酸代谢、
          性 [18，21―22，24] 。2 项研究干预措施为益生菌，结果显示，与
                                                              产生短链脂肪酸、调节肠内分泌系统等方式调节脂质代
          对照组相比，益生菌对肝脂肪变性无明显改善作用                      [18，24] 。
                                                                [38]
                                                              谢 。本研究结果进一步证实益生菌制剂可能通过调
          2 项研究干预措施为合生元，结果显示，与对照组相比，
                                                              节肠道菌群平衡，减轻炎症反应，从而改善肝酶水平及
          合生元对肝脂肪变性程度具有显著改善作用                   [21―22] 。
                                                              脂质代谢水平。此外，本研究结果发现，益生菌制剂对
          2.3.8 安全性
                                                              HDL-C、LDL-C、TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平、BMI 值无明
              6 项研究报告了益生菌治疗的不良反应                 [12，14，18―20，27] ，
                                                              显改善作用。这可能与 NAFLD 复杂的病理生理机制，
          主要表现为肠胀气、腹泻、恶心，症状较轻，未发生重大
                                                              以及人体内菌群的多样性和个体差异性，不同种类和剂
          不良反应，对研究结果尚未造成影响。
                                                              量的益生菌制剂对NAFLD患者的炎症状态产生的影响
          2.4 敏感性分析                                           不同等因素相关。
              以ALT为指标，逐一剔除纳入研究后，结果显示，其                            亚组分析结果显示，益生菌对ALT、AST、GGT、TG、
          余研究的合并效应量均在 95%CI 内，未发生明显改变，                        TC、HOMA-IR 水平和 LSM 均具有改善作用，合生元对
          提示该研究结果较为稳健和可靠。结果见图6。                               ALT、AST、TG、TC 水平具有改善作用。通过对肝脂肪

                                                              变性等级进行描述性分析，当干预措施为合生元时，对
                                                              肝脂肪等级具有改善作用。可见其干预措施不同对研
                                                              究结果产生的影响较小。
                                                                                                           [39]
                                                                  总之，本研究与先前的 Meta 分析研究结果一致 ，
                                                              基本明确了口服益生菌制剂可明显改善NAFLD患者血
                                                              清肝酶水平、脂质代谢水平、胰岛素抵抗水平，进一步明
                                                              确了益生菌制剂在NAFLD治疗中的潜在作用。
                                                                  本研究仍存在局限性：（1）由于肠道菌群分布受饮
                       图6 敏感性分析（ALT）
                                                              食、地区、药物、环境、发育阶段等多种因素的影响，个体
          2.5 发表偏倚分析                                          间的肠道菌群存在显著的异质性；（2）纳入研究中所用
              Egger’s 检验结果显示，ALT（P＝0.460）、AST（P＝              益生菌试剂的成分、用量、疗程不一致，导致研究指标存
          0.875）、TG（P＝0.283）、TC（P＝0.864）、BMI（P＝0.839）         在异质性；（3）NAFLD 的诊断标准为肝活检，本研究纳
          均大于0.05，提示无显著发表偏倚。                                  入文献多以超声核磁为准；（4）本文有一部分研究结局


          · 1648 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 13                            中国药房  2024年第35卷第13期
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