Page 110 - 《中国药房》2024年13期
P. 110

lipoprotein  cholesterol  [MD＝－0.10，  95%CI （－0.27，  0.07），  P＝0.23]  and  body  mass  index  [MD＝0.07，  95%CI （－0.26，
          0.40）， P＝0.68]. Subgroup analysis based on different intervention measures showed that the levels of γ-glutamyl transferase， liver
          stiffness  measurement，  and  homeostatic model assessment of insulin resistance  in  the  synbiotic  group  were  not  significantly  improved
          compared to the control group， with consistent results for the remaining outcomes. Egger’s test results showed no publication bias.
          CONCLUSIONS The probiotic therapy can regulate liver function indexes， liver stiffness measurement and insulin resistance levels
          in patients with NAFLD well.
          KEYWORDS     probiotics； nonalcoholic fatty liver disease； safety； efficacy； meta-analysis



              非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver di-          1 资料与方法
          sease，NAFLD）是一种慢性肝病，以超过5%的肝细胞出                      1.1 纳入与排除标准
                                        [1]
          现脂肪蓄积和变性为主要病理特征 。其初期症状不甚                            1.1.1 研究类型
          明显，若未得到及时干预，不仅可演变为非酒精性脂肪                                纳入的文献类型为公开发表的临床随机对照试验
          性肝炎、肝硬化及肝癌，还可以导致心脑血管疾病、代谢                          （randomized controlled trial，RCT）；语种限定为中文和
                              [2]
          相关性疾病等的高发 。相关流行病学研究发现，                              英文。
          NAFLD 的 患 病 率 从 25.3%（1990－2006 年）增 加 到             1.1.2 研究对象

          38.2%（2016－2019 年），近 30 年来 NAFLD 患病率增加                  纳入的患者均经过影像学检查（磁共振成像、超声
          了近50.4%，并且与代谢相关性疾病（肥胖、2型糖尿病、                        诊断、电子计算机断层扫描、肝脏弹性纤维等）或组织学
                                                                                                          2
                                   [3]
          高血压等）的流行率趋于一致 。                                     检查等证实为NAFLD；年龄≥18岁；BMI≥25 kg/m ；患
              NAFLD发病机制复杂，受多种因素影响，如遗传变                        者性别、种族、地域、病程等不限。
                                                              1.1.3 干预措施
          异、脂质代谢失调、氧化应激、内质网应激、线粒体功能
                                           [4]
          障碍、脂肪毒性和肠道屏障功能障碍等 。近几年，越来                               治疗组采用益生菌、益生元或合生元治疗，对照组
                                                              采用安慰剂或健康生活方式治疗。
          越多的动物实验及临床研究发现肠道菌群在调节宿主
                                                              1.1.4 结局指标
          代 谢 方 面 起 着 重 要 作 用 ，其 中 肠 道 菌 群 的 失 衡 与
                                                                  主要结局指标包括：（1）肝功能指标——丙氨酸转
                                   [5]
          NAFLD的发生发展密切相关 。前期研究发现，与健康
                                                              氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶
          对照组相比，NAFLD患者的肠道通透性明显增加 。肠
                                                    [6]
                                                             （aspartate  aminotransferase，AST）、γ - 谷 氨 酰 转 移 酶
          道通透性是肠黏膜屏障功能的重要指标，通透性增加会
                                                             （γ -glutamyl  transferase，GGT）水 平 ；（2）肝 脏 硬 度 值
          导致肠道内细菌和其代谢产物（例如内毒素）通过肠道
                                                             （liver stiffness measurement，LSM）。次要结局指标包
          黏膜进入血液循环系统（这种现象被称为肠道转位）；
                                                              括：（1）血脂水平——甘油三酯（triglycerides，TG）、总胆
          当细菌和内毒素进入血液循环后，进一步引发免疫反
                                                              固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high-
          应，激活 Toll 样受体 4（toll-like receptor 4，TLR4）等炎症
                                                              density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆
                                           [7]
          因子及炎症通路，促进 NAFLD 的发展 。由此可见，针
                                                              固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平；
          对肠道微生物群的治疗药物可能是有益的。目前，微生
                                                             （2）稳态模型评估的胰岛素抵抗（homeostatic model as‐
          物靶向治疗已成为预防和治疗 NAFLD 的新策略，如益
                                                              sessment of insulin resistance，HOMA-IR）水平；（3）炎症因
          生菌、益生元和粪便移植等可通过纠正肠道微生物群维
                                                              子——肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-
          持肠道稳态，逆转微生物生态失调，增强肠道屏障，减少                           α）、白细胞介素 6（interleukin-6，IL-6）、超敏 C 反应白蛋
          与NAFLD相关的生物标志物            [8―9] 。然而，益生菌制剂治          白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平；（4）
          疗NAFLD的疗效及安全性在临床上仍然存在争议。故                           BMI；（5）脂肪变性分级。
          本研究系统回顾了近10年来国内外益生菌、益生元或合                           1.1.5 排除标准

          生元治疗NAFLD的相关文献，探讨益生菌对NAFLD患                             本研究的排除标准包括：（1）由其他原因引起的肝
          者肝功能、肝脏硬度、肝细胞脂肪变性、血脂水平、胰岛                           脂肪变性或脂肪纤维化，包括自身免疫性肝炎、乙型肝
          素抵抗水平及炎症因子水平、身体质量指数（body mass                       炎、丙型肝炎、肝脏恶性肿瘤和遗传性肝病等；（2）不能
          index，BMI）等结局指标的影响，以期为 NAFLD 的临床                    完全获得结局指标（例如一些结果指标没有使用均值和
          治疗提供循证医学证据。                                         方差进行报告或者数据有误）；（3）重复发表的文献。


          · 1644 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 13                            中国药房  2024年第35卷第13期
   105   106   107   108   109   110   111   112   113   114   115