Page 99 - 《中国药房》2024年12期
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in clinical practice， comprehensive consideration should be given to the patient’s age， drug combination， and the attention
should be paid to preventing possible acute kidney damage caused by apatinib.
KEYWORDS apatinib； blood concentration monitoring； ultra-high performance liquid chromatography； kidney injury； adverse
drug reactions
[1]
阿帕替尼是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂 ， 2.1.2 阿帕替尼标准溶液的制备
目前已广泛应用于肺癌、食管癌、胃癌等多种癌症的治 精密称取甲磺酸阿帕替尼对照品10.00 mg，用甲醇
疗 [2―4] 。阿帕替尼在体内主要通过细胞色素 P450（cyto‐ 溶解后定容至100 mL，即得质量浓度为100 μg/mL的阿
[5]
chrome P450，CYP）酶代谢 ，与其他药物联合使用易导 帕替尼标准溶液。
致患者血药浓度发生波动，且不同患者的给药剂量差异 2.1.3 患者全血样本前处理
较大、不良反应较多，因此有必要对其进行血药浓度监 取一次性真空采血管（12 mm×100 mm，内含惰性
测，进而指导临床进行个体化用药 [6―8] 。本研究采用超 分离胶和促凝剂），分别在患者服药前和服药4 h后采集
高效液相色谱（ultra-high performance liquid chromato- 静脉血 5 mL，以 3 000 r/min 离心 8 min 后取上清液即得
graphy，UPLC）法建立了测定阿帕替尼血药浓度的方 空白血清和含药血清，于－30 ℃冷冻保存，备用。
法，并结合临床病例分析阿帕替尼血药浓度与患者年 2.1.4 血清样本预处理
龄、给药剂量、不良反应及联合用药之间的相关性，以期
取患者血清样本 100 μL 至 1.5 mL 离心管中，加入
为提高阿帕替尼的合理用药水平提供参考。
800 μL乙腈，涡旋混合3 min，以13 000 r/min离心10 min，
1 材料 取上清液1.2 mL，氮气吹干后用150 μL 50%甲醇复溶，
甲磺酸阿帕替尼对照品（纯度 96.2%，批号 101253-
充分涡旋1 min，再以13 000 r/min离心10 min，取上清液
201101）购自中国食品药品检定研究院；甲磺酸阿帕替
100 μL进样测定。
尼片（商品名艾坦，规格0.25 g/片）购自江苏恒瑞医药股
2.1.5 方法学考察
份有限公司。
（1）标准曲线的建立。将“2.1.2”项下阿帕替尼标准
ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱、ACQUITY UPLC
溶液用甲醇进行梯度稀释，制成质量浓度为2 000、1 500、
仪均购自美国 Waters 公司；ME55 型十万分之一分析天
1 000、500、200、100 ng/mL 的标准曲线工作液。分别取
平购自梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司；TD4A型低
上述 6 种质量浓度的工作液 20 μL，加 180 μL 空白血清
速离心机购自长沙英泰仪器有限公司；XW-80A 型涡旋
（患者接受治疗前采集的血清），混匀制成阿帕替尼血清
混合器购自上海医大仪器有限公司；FTSY96 型酶标仪
样本。按照“2.1.4”项下方法进行预处理后，再按“2.1.1”
购自山东风途物联网科技有限公司；DK-8D型电热恒温
项下色谱条件进样检测。以峰面积（Y）对质量浓度（X）
水槽购自上海一恒科技有限公司。
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进行线性回归，得回归方程 Y＝61.308X+1 444.2（R ＝
肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、
0.999 5），表明阿帕替尼检测质量浓度在 500～2 000
肾损伤分子 1（kidney injury molecule 1，KIM-1）、胱抑素
ng/mL范围内线性关系良好。
C（cystatin C，CysC）、白细胞介素 18（interleukin-18，IL-
18）酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent （2）精密度试验。取“2.1.2”项下阿帕替尼标准溶
assay，ELISA）试剂盒（批号分别为 KS10208、KS12070、 液，加入空白血清，配制成阿帕替尼质量浓度为 2 000
KS13826、KS10711）均 购 自 上 海 科 顺 生 物 科 技 有 限 ng/mL的含药血清，按照“2.1.4”项下方法进行预处理后，
公司。 再按“2.1.1”项下色谱条件进样测定，连续进样6次，记录
2 方法与结果 峰面积并计算 RSD。结果显示，6 次进样峰面积的 RSD
2.1 阿帕替尼UPLC检测方法的建立 为3.7%（n＝6），表明该仪器的精密度良好。
2.1.1 色谱条件 （3）稳定性试验。取“2.1.2”项下阿帕替尼标准溶液
以 ACQUITY UPLC BEH C18 （2.1 mm×100 mm， 6 份，分别加入空白血清，配制成阿帕替尼质量浓度为
1.7 μm）为色谱柱，以乙腈（A）-0.1% 甲酸水溶液（C）为 2 000 ng/mL的含药血清6份，在4 ℃条件下分别放置0、
流动相进行梯度洗脱（0～10 min，10%A→97%A；10～ 2、4、6、12、24 h，按“2.1.4”项下方法对样本进行预处理，
12 min，97%A→10%A；12～15 min，10%A）；流速为 0.2 再按“2.1.1”项下色谱条件进样检测，记录峰面积并计算
mL/min；柱温为40 ℃；进样量为5 μL；检测波长为254、 RSD。结果显示，峰面积的 RSD 为 4.9%（n＝6），表明阿
260 nm。 帕替尼含药血清的稳定性良好。
中国药房 2024年第35卷第12期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 12 · 1501 ·
