Page 100 - 《中国药房》2024年12期

（4）加样回收率试验。取“2.1.2”项下阿帕替尼标准 700 7.131 200
600 160
溶液，加入空白血清，配制成阿帕替尼质量浓度为 450、 500 120
400
750、1 000 ng/mL 的含药血清，每种浓度平行配制 3 份， 信号/mV 300 信号/mV 80
200
100 40 7.040
按“2.1.4”项下方法进行预处理，再按“2.1.1”项下色谱条 0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 0 2 4 6 8 10 12 14
件进样测定并计算样本的加样回收率。结果显示，样本 时间/min 时间/min
A.阿帕替尼标准溶液 B.患者1血清样本
平均加样回收率为 96.0%，RSD 为 2.1%（n＝9），表明该 280
240 200
方法具有良好的准确度。 200 160
2.2 临床应用 信号/mV 160 信号/mV 120
120
80
80
2.2.1 研究对象 40 0 7.040 40 0 7.054
8
6
8
6
以安徽中医药大学第一附属医院 2022 年 9 月至 0 2 4 时间/min 10 12 14 0 2 4 时间/min 10 12 14
2023 年 12 月服用过阿帕替尼的癌症患者为研究对象， C.患者2血清样本 D.患者3血清样本
280 160
收集患者全血样本、基本资料、生化检查结果、用药情况 240 120
200
等进行回顾性分析。患者的纳入标准包括：（1）年龄＞ 信号/mV 160 信号/mV 80
120
18 岁；（2）诊断为癌症；（3）原患疾病为肿瘤；（4）自愿进 80 7.157 40 7.047
40
0 0
行阿帕替尼血药浓度监测；（5）阿帕替尼血药浓度已达 0 2 4 6 8 10 12 14 0 2 4 6 8 10 12 14
时间/min 时间/min
稳态。患者的排除标准包括：（1）入院时间少于3 d；（2） E.患者4血清样本 F.患者5血清样本
对阿帕替尼过敏；（3）无法收集肿瘤标志物及血常规检 图1 部分患者的血药浓度监测色谱图
查结果；（4）妊娠期、哺乳期患者。本研究通过安徽中医 2.3 阿帕替尼血药浓度与年龄、给药剂量、不良反应及
药大学第一附属医院伦理委员会审查，伦理审查号：
联合用药的相关性分析
2022XJS-MZYY05。本研究为回顾性研究，患者均豁免
2.3.1 阿帕替尼血药浓度与年龄的相关性
知情同意。
采用 GraphPad Prism 软件对 26 例癌症患者的血药
最终，本研究共纳入了 26 例患者为研究对象，其中
浓度分布与年龄的相关性进行分析并作图，结果显示，
男性18例，女性8例；患者年龄32～82岁；服用阿帕替尼
30～39岁年龄段患者的血药浓度最高，随着年龄的增加
剂量为 0.25 g（16 例）或 0.125 g（10 例），均为餐后服药。
血药浓度呈波动下降的趋势。结果见图2。
不同癌症类型患者的治疗方案各异，具体如下——胆囊
癌患者（1例）：替雷利珠单抗+阿帕替尼+替吉奥；贲门癌 2 500
患者（2例）：单用阿帕替尼，或替吉奥+阿帕替尼；胃癌患 2 000
者（11例）：单用阿帕替尼，或替吉奥+信迪利单抗+阿帕
替尼，或信迪利单抗+阿帕替尼，或紫杉醇+替吉奥+阿帕 （ ng/mL ） 1 500
替尼，或奥沙利铂+阿帕替尼，或信迪利单抗+阿帕替尼+ 血药浓度/ 1 000
卡培他滨；宫颈癌、十二指肠癌、胆管癌患者（各1例）：均
500
单用阿帕替尼；肝癌患者（4 例）：替雷利珠单抗+阿帕替
尼+奥沙利铂，或卡瑞丽珠单抗+阿帕替尼；肺癌患者（2 0
例）：单用阿帕替尼，或阿帕替尼+依托泊苷；食管癌患者 30～39 40～49 50～59 60～69 70～79 ≥80
（3例）：白蛋白紫杉醇+阿帕替尼，或阿帕替尼+派安普利 年龄/岁
单抗+卡培他滨，或伊立替康+替吉奥+阿帕替尼+信迪利 图2 阿帕替尼血药浓度与年龄的相关性
单抗。 2.3.2 阿帕替尼血药浓度与给药剂量的相关性
2.2.2 患者血药浓度监测结果 给药剂量为 0.125 g 时，血药浓度为 1 000～＜1 500
参考“2.1”项下方法进行样本处理及测定，监测 26
ng/mL 的患者有 4 例，1 500～＜2 000 ng/mL 的患者有 2
例患者的阿帕替尼血药浓度。结果显示，阿帕替尼血药
例，＜500 ng/mL 的患者有 3 例，而 500～＜1 000 ng/mL
浓度在不同患者中的差异较大，测得的最低浓度为 103
的 患 者 有 1 例 ；给 药 剂 量 为 0.25 g 时 ，血 药 浓 度 为
ng/mL，最高浓度为1 932 ng/mL。其中，血药浓度＜500
1 500～＜2 000、1 000～＜1 500 ng/mL 的患者各有 6
ng/mL 的患者有 6 例，500～＜1 000 ng/mL 的患者有 2
例，1 000～＜1 500 ng/mL 的患者有 10 例，1 500～2 000 例，＜500 ng/mL 的患者有 3 例，500～1 000 ng/mL 的患
ng/mL的患者有8例。部分患者血药浓度监测结果色谱 者有 1 例。在 0.125 g 或 0.25 g 给药剂量下，阿帕替尼血
图见图1。 药浓度在1 000～＜1 500 ng/mL范围内的患者最多。

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