Page 101 - 《中国药房》2024年12期

2.3.3 阿帕替尼血药浓度与不良反应的相关性 100 a 250 a
阿帕替尼临床应用中主要出现的不良反应包括高 （ ng/mL ） 80 （ ng/mL ） 200
[9]
血压、蛋白尿、出血等 。本研究纳入的26例癌症患者， 60 150
100
40
治疗前均未合并有高血压，但合并有蛋白尿4例、尿隐血 TNF-α水平/ 20 B.KIM-1水平/ 50
9例；使用阿帕替尼后，有13例发生不良反应，包括高血 0 0
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
压 5 例、蛋白尿 6 例、尿隐血 10 例。其中，血药浓度＜ A. TNF-α B. KIM-1
a a
500 ng/mL者发生高血压3例、蛋白尿1例、尿隐血1例， 1 500 8 000
血药浓度 1 000～＜1 500 ng/mL 者发生高血压 2 例、蛋 （ ng/mL ） 1 000 （ ng/mL ） 6 000
白尿 2 例、尿隐血 5 例，血药浓度 1 500～＜2 000 ng/mL 4 000
者发生蛋白尿3例、尿隐血4例，血药浓度500～＜1 000 CyC水平/ 500 IL-18水平/ 2 000
ng/mL者未见不良反应发生。 0 0
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
2.3.4 阿帕替尼血药浓度与联合用药的相关性 C. CysC D. IL-18
a：治疗前后比较，P＜0.05。
26例癌症患者中，有20例患者采用联合用药方案，
图3 阿帕替尼治疗前后患者肾损伤因子水平检测结果
其中有 4 例患者的血药浓度＜500 ng/mL，1 例患者的血
比较
药浓度在 500～＜1 000 ng/mL 范围内，8 例患者的血药
给药剂量及不同治疗方案，个体化差异明显。本研究对
浓度在1 000～＜1 500 ng/mL范围内，7例患者的血药浓
26例癌症患者服用阿帕替尼后的血药浓度进行了监测，
度在1 500～2 000 ng/mL范围内。
结果显示，20例使用联合用药方案的患者血药浓度高低
2.4 肾损伤因子检测
不同，这可能是由于阿帕替尼主要由CYP3A4、CYP3A5
[10]
由于蛋白尿和尿隐血与急性肾损伤密切相关 ，推
代谢，少量由 CYP2D6、CYP2C9、CYP2E1 代谢，当阿帕
测服用阿帕替尼可能导致一定程度的急性肾损伤，因此
替尼与CYP3A4强诱导药或强抑制药联用时，可降低或
本研究进一步检测了患者治疗前后血清肾损伤因子
[13]
提高阿帕替尼的血药浓度 。这提示，临床使用阿帕替
TNF-α、KIM-1、CysC、IL-18水平。
尼时需综合考虑患者的生理情况，与其他药物联用时，
采用 ELISA 法，按试剂盒要求进行操作：从室温平
需依据药物特性调整给药剂量。
衡20 min后的铝箔袋中取出所需板条，取不同浓度标准
阿帕替尼的常见不良反应为高血压、蛋白尿及出血
品溶液 50 μL 加至标准品孔中；依次将待测样本 10 μL
等，本研究发现，血药浓度为 500～＜1 000 ng/mL 的患
及样本稀释液40 μL加至样本孔中；除空白孔外，标准品
者未见不良反应发生，提示在该血药浓度范围内用药较
孔及样本孔中各加100 μL辣根过氧化物酶标记的抗体，
为安全，500～＜1 000 ng/mL 可能为阿帕替尼血药浓度
恒温箱孵育60 min；弃去液体静置1 min，每孔加入底物 安全性参考范围，不良反应发生风险升高可能与阿帕替
A、B 各 50 μL，37 ℃避光孵育 15 min；每孔加入终止液 尼血液浓度较高相关。
50 μL，15 min 后在 450 nm 波长处检测光密度值。采用 此外，本研究通过分析病例资料发现，治疗后发生
Excel 工作表绘制出标准品曲线，根据曲线方程（y＝ 高血压、蛋白尿、尿隐血的患者比例均较治疗前升高。
2
343.65x－46.309，R ＝0.989）计算样本中肾损伤因子的 同时，治疗后患者的血清TNF-α、KIM-1、CysC、IL-18水平
水平，其中y为光密度值，x为标准品浓度。 均显著高于治疗前，表明阿帕替尼具有导致急性肾损伤

ELISA检测结果（图3）显示，患者治疗后血清TNF- 的可能性，但其具体机制尚不清楚。年龄与血药浓度的
α、KIM-1、CysC、IL-18 水 平 均 显 著 高 于 治 疗 前（P＜ 相关性分析显示，总体来讲患者年龄越大，其体内阿帕
0.05），提示阿帕替尼可能导致一定程度的急性肾损伤。 替尼血药浓度越低，提示患者血药浓度可能受到年龄的
3 讨论 影响。不同给药剂量与血药浓度的相关性分析显示，在
阿帕替尼是全球第一个治疗晚期胃癌的靶向抗血 0.125 g及0.25 g这两种不同给药剂量下，服用阿帕替尼
[11]
管生成小分子药物 ，其能高选择性地竞争细胞内血管 的患者，血药浓度主要在 1 000～2 000 ng/mL 范围内。
内皮细胞生长因子受体 2 的腺嘌呤核苷三磷酸结合位 药物剂量通常与血药浓度成正比，但个体差异、年龄和
[12]
点，从而抑制肿瘤组织新血管生成 ，延长患者的生 体质等因素也会影响血药浓度，因此，临床使用阿帕替
存期。 尼时需要个体化调整剂量。
肿瘤患者病情复杂，临床使用阿帕替尼时存在不同 综上所述，本研究所建立的 UPLC 方法能快速检测

中国药房 2024年第35卷第12期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 12 · 1503 ·