Page 14 - 《中国药房》2024年12期
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特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种慢性炎症              面积及严重程度指数比基线提高≥75%（eczema area
          性皮肤病，其特征是湿疹反复发作，引起皮肤损伤和瘙                            and severity index-75，EASI-75）的患者比例。安全性指
            [1]
          痒 。AD在非致命性皮肤病负担中排名第一，其7年内                           标包括≥3 级不良事件（adverse events，AEs）发生率、严
                         [2]
          复发率高达75.9% ，给患者及其家庭带来了巨大的经济                         重感染（serious infection，SI）发生率、上呼吸道感染（up‐
          和精神负担。近年来，我国 AD 患病率持续增长，据统                          per respiratory tract infection，URTI）发生率、鼻咽炎（na‐
          计，2019年我国约有3 558万AD患者，较1990年增长了                     sopharyngitis，NAS）发生率。文献排除标准包括：（1）无
               [3]
          25.6% 。                                             法获取全文的文献；（2）无法获取重要数据的文献。
              Janus激酶抑制剂（Janus kinase inhibitor，JAKi）可通       1.1.3 文献筛选、资料提取及文献质量评价
          过阻断 Janus 激酶（Janus kinase，JAK）-信号转导及转录                  由 2 名研究者独立筛选文献、提取资料并进行文献
          激活因子（signal transducer and activator of transcription，  质量评价，如遇分歧，则咨询第三方协助判断。文献筛
                                                 [4]
          STAT）通路，抑制Ⅱ型细胞因子从而发挥疗效 。AD的                         选时首先阅读文题和摘要，在排除明显不相关的文献
          发病与免疫系统异常、遗传等因素有关，其中Ⅱ型细胞                            后，进一步阅读全文，以确定最终是否纳入。资料提取
          因子诱导的炎症反应是 AD 发病的核心机制 。与糖皮                          内容主要包括：（1）纳入研究的基本信息，如第一作者、
                                                [5]
          质激素和生物制剂相比，JAKi具有更强的选择性和更广                          发表年份等；（2）研究对象的基线特征；（3）干预措施；
          泛的抑制细胞因子作用，能够更准确地作用于 AD 的发                         （4）结局指标。按照Cochrane偏倚风险评估工具对纳入
                                                                              [8]
          病靶点。目前，已有 3 种口服 JAKi——巴瑞替尼、乌帕                       文献进行质量评价 。
          替尼、阿布昔替尼被国内外批准用于治疗AD，其中乌帕                           1.1.4 统计学处理
          替尼和阿布昔替尼分别于 2022 年 2 月和 2022 年 4 月在                     采用 RevMan 5.4 软件对纳入研究进行 Meta 分析，
          我国获批了 AD 适应证。尽管已有多项随机对照试验                           本研究结局指标均为二分类资料，以比值比（odds ratio，
         （randomized controlled trial，RCT）证实了 JAKi 治疗 AD      OR）和95%置信区间（confidence interval，CI）为效应量。
          的有效性和安全性        [6―7] ，但由于其上市时间较短，尚缺乏               采用χ 检验分析并结合I 判断异质性大小。若I ＜50%
                                                                    2
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          对JAKi治疗AD的多维度评价研究。基于此，本研究从                          且 P＞0.1，则认为研究间无统计学异质性，采用固定效
          安全性、有效性、经济性、适宜性、可及性、创新性6个维                          应模型进行Meta分析；反之，说明各研究间存在统计学
          度对上述3种口服JAKi在AD中的应用进行临床综合评                          异质性，需进一步分析异质性来源，在排除明显影响临
          价，以期为医疗机构药品遴选和临床使用提供参考                              床异质性的因素后，采用随机效应模型进行Meta分析。
          依据。                                                 1.2 经济性评价
          1 资料与方法                                                 检索国内外关于巴瑞替尼、乌帕替尼、阿布昔替尼
          1.1 安全性与有效性评价                                       治疗 AD 的药物经济学研究，按照综合卫生经济学评价
          1.1.1 文献检索                                          报 告 标 准（Consolidated  Health  Economic  Evaluation
              计算机检索 PubMed、Web of Science、ClinicalTrials.     Reporting Standards，CHEERS）2022 年版清单对纳入文
          gov、中国知网、万方数据库等，检索时限均为各数据库                          献进行质量评估并对其研究基本特征进行总结。按照
          建库至2023年8月1日。英文检索词包括“atopic derma‐                  药品说明书中的用法用量计算3种口服JAKi治疗AD的
          titis”“baricitinib”“upadacitinib”“abrocitinib”“randomized   日治疗费用、年治疗费用及医保报销情况，各药品单价
          controlled trial”等；中文检索词包括“特应性皮炎”“巴瑞                数据均来自药智网。
          替尼”“乌帕替尼”“阿布昔替尼”“随机对照试验”等。                          1.3 适宜性评价
          1.1.2 文献纳入与排除标准                                         结合文献、药品说明书等对 JAKi 的适宜性进行
              文献纳入标准包括：（1）研究对象为中重度 AD 患                       描述。
          者，且患者在治疗前 6 个月至 1 年内对局部糖皮质激素                        1.4 可及性评价
          或局部钙调神经磷酸酶抑制剂反应不充分或对其他AD                                可及性包括可获得性和可负担性。3 种 JAKi 的可
          治疗药物无反应或不耐受。（2）研究类型为国内外公开                           获得性通过问卷调查进行评估：本研究于2023年7月对
          发表的RCT，语种限定为中英文。（3）试验组患者接受巴                         全国 12 个省（自治区、直辖市）的 32 家三级医疗机构中
          瑞替尼/乌帕替尼/阿布昔替尼单药或联用糖皮质激素治                           51 位熟悉免疫性疾病治疗，且工作年限＞3 年的临床医
          疗，对照组患者接受安慰剂或安慰剂联用糖皮质激素治                            生进行问卷调查，并严格遵循《中华人民共和国统计法》
          疗。（4）结局指标包括有效性指标和安全性指标，其中，                          对受访者信息给予保密，问卷内容包括各医疗机构是否
          有效性指标包括治疗后研究者整体评估（investigator                      配备 JAKi、未采购 JAKi 的原因、国家医保谈判成功的
          global assessment，IGA）达到 0 或 1 分的患者比例、湿疹            JAKi 采购落地最主要的障碍等。根据国家统计局发布


          · 1420 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 12                            中国药房  2024年第35卷第12期
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