Page 16 - 《中国药房》2024年12期

口服JAKi不同剂量之间的有效性，结果显示，对于乌帕
替尼和阿布昔替尼，高剂量组IGA达到0或1分和EASI-
75的患者比例均显著高于低剂量组（P＜0.000 1）。对于
巴瑞替尼，IGA达到0或1分的患者比例，4 mg组显著高
Guttman-Yassky 2019
Guttman-Yassky 2020
Gooderham 2019
Bieber 2022
Bieber 2021
Reich 2021
Simpson 2020
Silverberg 2020
Katoh 2022
Reich 2020
Simpson 2020 （2）
Guttman-Yassky 2021 （1）
Guttman-Yassky 2021 （2）
Simpson 2020 （1）
Random sequence generation（selection bias）
Allocation concealment（selection bias） 于 2 mg 组[OR＝0.70，95%CI（0.51，0.97），P＝0.03]；而
Blinding of participants and personnel（performance bias）
Blinding of outcome assessment（detection bias） EASI-75 的患者比例，两组比较差异无统计学意义
Incomplete outcome data（attrition bias）
Selective reporting（reporting bias） [OR＝0.80，95%CI（0.61，1.05），P＝0.11]。结果见表3。
Other bias
2.2 经济性评价结果
图2 纳入研究的偏倚风险总图 本研究共检索到1篇JAKi药物经济学研究文献 ，
[21]
采用 CHEERS 清单进行质量评价，结果显示，该研究满
Random sequence generation（selection bias）
Allocation concealment（selection bias） 足24个评价条目，质量良好。该研究从西班牙医疗卫生
Blinding of participants and personnel（performance bias） 系统的角度，使用决策树与马尔科夫混合模型，比较了
Blinding of outcome assessment（detection bias）
Incomplete outcome data（attrition bias） 不同 JAKi 治疗中重度 AD 患者的成本-效用，研究时限
Selective reporting（reporting bias）
Other bias 为 5 年，贴现率为 3%。研究结果显示，与巴瑞替尼 2、4
0% 25% 50% 75% 100% mg，乌帕替尼 15、30 mg 相比，阿布昔替尼 200 mg 方案
Low risk of bias Unclear risk of bias High risk of bias
可分别多获得 0.64、0.43、0.45、0.08 质量调整生命年，且
图3 纳入研究的偏倚风险条形图 患者分别可节省总费用 14 825、7 116、12 805、45 189 欧
瑞替尼 4 mg 组 NAS 发生率显著高于安慰剂组[OR＝ 元，阿布昔替尼方案为绝对优势方案。
[22]
2.24，95%CI（1.39，3.61），P＝0.000 8]和巴瑞替尼2 mg组 根据药品说明书及相关指南 推荐的用法用量进
[OR＝0.48，95%CI（0.31，0.74），P＝0.001]。结果见表2。 行计算，巴瑞替尼的年治疗费用最低，为 13 870.0 元，其
2.1.4 有效性评价结果 次为乌帕替尼。需要注意的是，巴瑞替尼用于 AD 在我
12 篇文献均报告了各组患者的有效性。Meta 分析 国为超说明书用药，未在医保报销适应证内。因此，在
结果显示，3 种口服 JAKi 无论剂量如何，有效性均显著 我国医保体系下，乌帕替尼的年治疗费用最低。结果
优于安慰剂组（P＜0.000 1）。此外，本研究比较了 3 种 见表4。
表2 3种口服JAKi治疗AD的安全性Meta分析结果
≥3级AEs发生率 SI发生率 URTI发生率 NAS发生率
干预措施vs.对照措施 异质性检验 统计分析 异质性检验 统计分析 异质性检验 统计分析 异质性检验 统计分析
2
I /% P OR（95%CI） P I /% P OR（95%CI） P I /% P OR（95%CI） P I /% P OR（95%CI） P
2
2
2
乌帕替尼 15 mg（或联用糖皮质激素）vs.安慰剂（或联用糖皮质激素） [9―12] 0 1.00 0.74（0.41～1.32） 0.31 0 0.50 2.44（0.70～8.49） 0.16 0 0.75 1.23（0.85～1.76） 0.27 0 0.69 1.19（0.86～1.63）0.29
乌帕替尼 30 mg（或联用糖皮质激素）vs.安慰剂（或联用糖皮质激素） [9―12] 0 0.84 0.74（0.41～1.31） 0.30 0 0.59 3.01（0.90～10.10） 0.07 0 0.52 1.47（1.04～2.08） 0.03 0 0.51 1.44（1.06～1.95）0.02
乌帕替尼 15 mg（或联用糖皮质激素）vs.乌帕替尼 30 mg（或联用糖皮质激素） [9―12] 0 0.77 1.01（0.54～1.87） 0.98 0 0.88 0.80（0.31～2.03） 0.64 0 0.57 0.83（0.60～1.16） 0.29 0 0.86 0.87（0.65～1.17）0.21
阿布昔替尼 100 mg vs.安慰剂 [13―16] 0 0.69 1.00（0.47～2.14） 0.99 NA NA NA NA 0 0.54 1.21（0.68～2.14） 0.51 0 0.80 1.59（0.96～2.64）0.07
阿布昔替尼 200 mg vs.安慰剂 [13―16] 0 0.58 0.59（0.25～1.38） 0.22 NA NA NA NA 0 0.99 0.96（0.53～1.75） 0.89 0 0.93 1.09（0.64～1.86）0.75
阿布昔替尼 100 mg vs.阿布昔替尼 200 mg [13―16] 0 0.84 1.88（0.87～4.09） 0.11 NA NA NA NA 23 0.27 1.32（0.81～2.15） 0.27 0 0.86 1.46（0.98～2.18）0.06
巴瑞替尼 2 mg（或联用糖皮质激素）vs.安慰剂（或联用糖皮质激素） [17―20] 0 0.69 0.59（0.29～1.21） 0.15 12 0.29 0.74（0.20～2.74） 0.65 0 0.41 2.04（0.95～4.39） 0.07 0 0.85 1.15（0.71～1.89）0.56
巴瑞替尼 4 mg（或联用糖皮质激素）vs.安慰剂（或联用糖皮质激素） [17―20] 18 0.30 1.01（0.53～1.91） 0.98 45 0.18 1.00（0.27～3.73） 1.00 0 0.98 1.46（0.64～3.33） 0.36 0 0.43 2.24（1.39～3.61）0.000 8
巴瑞替尼 4 mg（或联用糖皮质激素）vs.巴瑞替尼 2 mg（或联用糖皮质激素） [17―20] 0 0.56 0.52（0.26～1.05） 0.07 NA NA 0.61（0.16～2.33） 0.47 0 0.43 1.49（0.68～3.26） 0.31 0 0.55 0.48（0.31～0.74）0.001
NA：无数据。
表3 3种口服JAKi治疗AD的有效性Meta分析结果

IGA达到0或1分的患者比例 EASI-75的患者比例
干预措施 vs.对照措施 异质性检验 统计分析 异质性检验 统计分析
2
I /% P OR（95%CI） P I /% P OR（95%CI） P
2
乌帕替尼15 mg（或联用糖皮质激素）vs.安慰剂（或联用糖皮质激素） [9―12] 48 0.10 8.61（6.59～11.24） ＜0.000 01 63 0.03 7.93（6.45～9.75） ＜0.000 01
乌帕替尼30 mg（或联用糖皮质激素）vs.安慰剂（或联用糖皮质激素） [9―12] 20 0.29 15.97（12.22～20.88） ＜0.000 01 53 0.07 13.89（11.18～17.27） ＜0.000 01
乌帕替尼15 mg（或联用糖皮质激素）vs.乌帕替尼30 mg（或联用糖皮质激素） [9―12] 0 0.65 0.54（0.45～0.65） ＜0.000 01 0 0.99 0.58（0.47～0.70） ＜0.000 01
阿布昔替尼100 mg vs.安慰剂 [13―16] 0 0.84 3.90（2.62～5.81） ＜0.000 01 0 0.62 4.53（3.25～6.31） ＜0.000 01
阿布昔替尼200 mg vs.安慰剂 [13―16] 0 0.64 6.98（4.71～10.35） ＜0.000 01 66 0.03 10.23（7.31～14.33） ＜0.000 01
阿布昔替尼100 mg vs.阿布昔替尼 200 mg [13―16] 18 0.30 0.55（0.43～0.71） ＜0.000 01 0 0.49 0.49（0.39～0.62） ＜0.000 01
巴瑞替尼 2 mg（或联用糖皮质激素）vs.安慰剂（或联用糖皮质激素） [17―20] 0 0.87 2.12（1.46～3.07） ＜0.000 01 0 0.76 2.37（1.75～3.20） ＜0.000 01
巴瑞替尼4 mg（或联用糖皮质激素）vs.安慰剂（或联用糖皮质激素） [17―20] 0 0.91 3.04（2.12～4.37） ＜0.000 01 0 0.71 3.03（2.24～4.09） ＜0.000 01
巴瑞替尼2 mg（或联用糖皮质激素）vs.巴瑞替尼4 mg（或联用糖皮质激素） [17―20] 0 0.96 0.70（0.51～0.97） 0.03 0 0.99 0.80（0.61～1.05） 0.11

· 1422 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 12 中国药房 2024年第35卷第12期