Page 17 - 《中国药房》2024年12期

表4 3种口服JAKi的治疗费用和医保报销情况 2.4.2 可负担性
单价/ 说明书用法 日治疗 年治疗 医保是否 《2022年国民经济和社会发展统计公报》显示，我国
药品名称 商品名 规格
（元/盒） 用量 费用/元 费用/元 报销 2022年城镇居民人均可支配收入为49 283元，农村居民
乌帕替尼缓释片 瑞福 15 mg×28粒 2 086 15 mg，qd 74.5 27 192.5 是
阿布昔替尼薄膜衣片 希必可 100 mg×14粒 1 092 100 mg，qd 78.0 28 470.0 是 人均可支配收入为 20 133 元。乌帕替尼缓释片、阿布
巴瑞替尼片 艾乐明 2 mg×28粒 1 064 2 mg，qd 38.0 13 870.0 否 昔替尼薄膜衣片、巴瑞替尼片进入医保前的年治疗费
2.3 适宜性评价结果 用分别为 27 192.5、28 470.0、13 870.0元，分别占2022年
除巴瑞替尼外，其他两种药物均可用于12岁及以上 我 国 城 镇 居 民 人 均 可 支 配 收 入 的 55.18%、57.77%、
青少年中重度AD的治疗。乌帕替尼与巴瑞替尼均通过 28.14%，占 农 村 居 民 人 均 可 支 配 收 入 的 135.06%、
细胞色素 P450（cytochrome P450，CYP）3A4 代谢，而阿 141.41%、68.89%。3 种 JAKi 虽均为纳入医保的国谈药
布昔替尼通过 CYP2C19 代谢，因此需注意阿布昔替尼 物，但未被纳入国家基本药物目录和集中采购中。考虑
与其他药物的相互作用。3 种口服 JAKi 应用于轻度肾 巴瑞替尼为超说明书用药，因此，在我国医保体系下乌
损伤及肝损伤患者时，均无须调整剂量；在用于重度肾 帕替尼的可负担性较好。
2.5 创新性评价结果
损伤患者时，均推荐将剂量调整至原剂量的一半；在重
AD发病机制复杂，涉及多条免疫通路，关键免疫因
度肝损伤时，则不推荐使用。可见，3 种 JAKi 的适宜性
子包括白细胞介素 4（interleukin-4，IL-4）、IL-13、IL-31、
相当，临床使用时注意根据患者的肝肾功能状况调整剂
[30]
IL-33等 。传统治疗方案以糖皮质激素为主，其通过拮
量。结果见表5。
抗核因子κB等信号通路抑制多种免疫细胞因子基因转
2.4 可及性评价结果
录，尽管有效但可能导致非特异性免疫抑制，从而引发
2.4.1 可获得性
多种不良反应。而生物制剂主要靶向IL-4受体与IL-13
问卷调查结果显示，巴瑞替尼的可获得率（配备该
受体，作用范围相对较窄，未能覆盖AD发病过程中涉及
药品的机构数/调查机构总数×100%）最高，为 59.4%，
的多种细胞因子。JAKi 通过作用于 JAK-STAT 信号通
其次为乌帕替尼（28.1%）和阿布昔替尼（9.3%）。其中，
路，精准抑制 IL-4、IL-13、IL-17、IL-22 等细胞因子，有助
仅有 7.3% 的临床医生表示对 JAKi 用药非常熟悉，大部
于减少不良反应的发生风险，产生更持久的治疗效果。
分临床医生（80.4%）表示对 JAKi 用药比较熟悉或一般 3 种口服 JAKi 中，巴瑞替尼为非选择性 JAKi，而乌帕替
熟悉。一些医疗机构未采购JAKi或采购少的原因包括 尼与阿布昔替尼为选择性 JAKi，能够减轻抑制 JAK2 与
（多选）：医院或政策限制采购（39.2%）、患者例数少没有 JAK3 可能带来的不良反应。因此，乌帕替尼与阿布昔
必要常规采购（35.3%）、药品昂贵增加药占比（27.5%）、 替尼的创新性更优。
药品昂贵影响医保总额（即影响医院的医保疾病诊断相 3 讨论
关分组方案，21.6%）、非医保药品需自费（21.6%）、有其 本研究从安全性、有效性、经济性、适宜性、可及性、
他采购渠道或其他原因（13.7%）。各医疗机构认为国家 创新性6个维度，针对3种口服JAKi——乌帕替尼、阿布
医保谈判成功的 JAKi 采购落地最主要的障碍包括（多 昔替尼和巴瑞替尼治疗 AD 的临床价值开展了综合
选）：药品昂贵增加药占比（43.2%）、医院或政策限制采 评价。
购（41.2%）、药品昂贵影响医保总额（37.3%）、患者例数 安全性方面，JAKi 具有广泛的免疫抑制作用，可能
少 没 有 必 要 常 规 采 购（33.3%）、非 医 保 药 品 需 自 费 会引起 SI。尽管本研究结果显示 3 种口服 JAKi 和安慰
（23.5%）、有其他采购渠道或其他原因（11.8%）。 剂组比较，SI发生率无显著性差异，但美国FDA 已就此
表5 3种口服JAKi的药品使用适宜性总结
药品名称（商品名） 规格 AD相关适应证 用法用量 [22] 特殊患者 [23―27] 禁忌证 [22,28] 注意事项 [29]
乌帕替尼缓释片（瑞福） 15 mg×28粒 12 岁及以上青少 12岁及以上且体重≥40 kg的儿童和不超过65岁的成人： 轻中度肾损伤：不需调整剂量； 活动性结核病或活动性 如已经使用CYP3A4抑制剂和
年、成人中重度AD 起始剂量为15 mg，qd；如果应答不佳，考虑将剂量增加至 严重肾损伤：推荐剂量为15 mg， 严重感染、重度肝损伤、 CYP3A4诱导剂、酮康唑、红霉素
30 mg，qd；如果30 mg剂量未达到充分应答，则停用本品。 qd。轻中度肝损伤：不需调整剂 妊娠和哺乳期 和利福平，联用乌帕替尼时需
65岁及以上的成人：推荐剂量为15 mg，qd（年龄≥75岁患 量；严重肝损伤：不推荐 使用 调整剂量
者的数据有限，因此说明书未记载详细推荐剂量）
阿布昔替尼薄膜衣片（希必可） 100 mg×14粒 12 岁及以上青少 本品的推荐剂量为100 mg，qd；如果服用100 mg，qd后未 轻度肾损伤：不需调整剂量；中 活动性结核病或活动性 使用强CYP2C19抑制剂时，阿
年、成人中重度AD 实现充分应答，可考虑将剂量增加至200 mg，qd（使用时 重度肾损伤：推荐剂量分别减少 严重感染、重度肝损伤 布昔替尼的剂量应减少一半
长不超过12周）；如果在剂量增加至200 mg，qd后发现未 一半至100或50 mg，qd。轻中 或透析末期肾病、妊娠
达到充分应答，则停用本品 度肝损伤：不需调整剂量 和哺乳期
巴瑞替尼片（艾乐明） 2 mg×28粒 成人中重度AD a 4 mg，qd 中重度肾损伤：减少剂量；重度 妊娠和哺乳期 当联合应用抑制有机阴离子转
肝损伤：不推荐使用 运蛋白3的药物（如布洛芬或丙
磺胺）时，巴瑞替尼需调整剂量
a：巴瑞替尼在我国治疗AD为超说明书用药。

中国药房 2024年第35卷第12期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 12 · 1423 ·