Page 96 - 《中国药房》2024年11期

应用情况。IRI 上市后，其成人群体的 ADE 报告数量较 表1 IRI的ADE报告基本信息
大，为避免因ADE信号挖掘规则而遗漏儿童群体的可疑 成人（n＝7 656） 儿童（n＝357）
项目
高风险 ADE 信号，全面、系统地研究和区分 IRI 在成人 项目分类 报告数/份（%） 项目分类 报告数/份（%）
性别 女 3 053（39.88） 女 162（45.38）
和儿童群体中可能导致的ADE十分必要。
男 4 356（56.90） 男 181（50.70）
美国FDA不良事件报告系统（FDA adverse event re‐ 不详 247（3.23） 不详 14（3.92）
porting system，FAERS）数据库是一个于 2004 年建立的 年龄 18～＜45岁 737（9.63） ＜18岁 357（100）
公开、自愿呈报的药物警戒数据库，收录了所有 FDA 批 45～＜65岁 3 481（45.47） － －
准药物上市后的安全性监测数据，可用于挖掘药物上市 65～＜75岁 2 469（32.25） － －
≥75岁 969（12.66） － －
后的潜在 ADE，是监测药品不良反应的重要数据来源。 报告国家（前5位） 美国 978（12.77） 美国 151（42.30）
本文基于FAERS数据库对IRI的ADE信号进行挖掘，并 意大利 820（10.71） 西班牙 39（10.92）
对该药在成人和儿童群体中的ADE进行差异性分析，以 法国 704（9.20） 荷兰 22（6.16）
期为临床药物管理和合理用药提供参考。 日本 661（8.63） 加拿大 20（5.60）
德国 456（5.96） 英国 19（5.32）
1 资料与方法 ADE转归情况 a 住院 3 441（44.95） 住院 115（32.21）
1.1 数据来源 危及生命 581（7.59） 危及生命 30（8.40）
本研究使用的数据来自FAERS数据库中的ADE报 残疾 120（1.57） 残疾 0（0）
死亡 1 364（17.82） 死亡 60（16.81）
告。以药品通用名“伊立替康”“irinotecan”为检索词，搜
其他严重的重要医疗事件 4 097（53.51） 其他严重的重要医疗事件 230（64.43）
索FAERS数据库中首要怀疑药物为伊立替康的ADE报
a：同一份报告可能包含多种ADE转归情况。
告。由于伊立替康最初于1994年在日本上市，故本研究
检索时限为 FAERS 数据库建库（2004 年第 1 季度）至 2.2 ADE信号分析
2023年第1季度。 2.2.1 IRI的ADE累及SOC
1.2 数据清洗和处理 经ROR和PRR法筛选后发现，IRI导致成人与儿童
[6]
根据 FDA 推荐的去除重复报告的方法 ，对数据进 相关 ADE 的 PT 数分别为 17 779、721 个，分别累及 24、
行清洗和去重。按《监管活动医学词典》（Medical Dic‐ 14个SOC。按照报告数排序，成人和儿童中排前3位的
tionary for Regulatory Activities，MedDRA）26.0版中的首 均是胃肠系统疾病、血液及淋巴系统疾病、全身性疾病
选术语（preferred term，PT）和系统器官分类（system or‐ 及给药部位各种反应（图 1）。按照 ADE 风险信号数排
gan class，SOC）对去重后报告中的 ADE 信号进行分类 序，排前3位的重点SOC中，成人为胃肠系统疾病、感染
和描述；再以患者年龄＜18岁（儿童）和≥18岁（成人）为 及侵染类疾病、各类检查（图 2），其主要 ADE 信号包括
标准，对成人和儿童ADE报告分别进行统计分析。 腹泻、脓毒症和血红蛋白降低；儿童中风险信号数最多
1.3 信号挖掘
本研究采用国内外常用的挖掘 ADE 信号的比例失 的 SOC 是血液及淋巴系统疾病，其次是良性、恶性及性
衡法中的报告比值比（reporting odds ratio，ROR）法和比 质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状），胃肠系统疾病和感
例报告比值比（proportional reporting ratio，PRR）法进行 染及侵染类疾病并列第3位，其主要ADE信号包括中性
[7]
数据挖掘。2 种分析方法均基于四格表 ，当 ROR 法和 粒细胞减少症、恶性肿瘤进展、腹泻和感染，与 IRI 说明
PRR 法的 95% 置信区间下限＞1 且报告数≥3 时，则提 书基本一致。
示生成 1 个风险信号。所有数据通过 SAS 9.4 和 Micro‐ 胃肠系统疾病
血液及淋巴系统疾病
soft Excel 2016软件完成分析。 全身性疾病及给药部位各种反应
各类神经系统疾病
2 结果 代谢及营养类疾病
各类检查
2.1 伊立替康ADE报告的基本情况及人口学特征 感染及侵染类疾病
呼吸系统、胸及纵隔疾病
提取FAERS数据库中2004年第1季度至2023年第 良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状）
血管与淋巴管类疾病
1 季度（共 77 个季度）的 ADE 报告，删除重复报告后，检 各类损伤、中毒及操作并发症
皮肤及皮下组织类疾病 成人
索到以 IRI 为首要怀疑药物的 ADE 报告共 8 013 份，其 肝胆系统疾病 儿童
肾脏及泌尿系统疾病
中成人与儿童分别有7 656、357份。成人ADE报告最多 免疫系统疾病
的年份是2019年（974份，占12.72%），而儿童ADE报告 心脏器官疾病
眼器官疾病
最多的年份是 2018 年（69 份，占 19.33%）。IRI 的 ADE 各种肌肉骨骼及结缔组织疾病
各种先天性家族性遗传性疾病
生殖系统及乳腺疾病
大都发生在用药后 0～30 d，该期间成人和儿童发生的 内分泌系统疾病
ADE 占比分别为 15.41% 和 32.22%。目前 IRI 的临床使 社会环境
精神病类
用剂型主要为注射剂和脂质体，其ADE报告以注射剂为 各种手术及医疗操作
0 10 20 30
主，分别占成人和儿童 ADE 报告的 92.66% 和 96.08%， ADE报告数累及SOC占比/%
脂 质 体 仅 分 别 占 成 人 和 儿 童 ADE 报 告 的 7.34% 和 图1 IRI在成人和儿童群体中的相关ADE报告数累及
3.92%。IRI的ADE报告基本信息详见表1。 SOC占比

· 1370 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 11 中国药房 2024年第35卷第11期