Page 98 - 《中国药房》2024年11期

表4 成人中IRI的ADE信号强度排前20位的PT 3.2 伊立替康新的ADE信号
PT n ROR（95%CI） PRR（95%CI） SOC 本研究中信号频度（ADE报告数）排前20位的ADE
表皮痣综合征 a 4 2 171.23（397.66，11 854.92） 2 170.91（397.63，11 852.22）各种先天性家族性遗传性疾病 大部分在IRI说明书中有记载，说明IRI在上市后临床应
生殖毒性 a 3 542.79（135.74，2 170.46） 542.73（135.74，2 170.01） 生殖系统及乳腺疾病 用中的常见ADE发生情况与说明书基本一致。超说明
低铁蛋白血症 a 3 407.09（107.99，1 534.58） 407.05（107.99，1 534.25） 代谢及营养类疾病
细胞介导的细胞毒性 5 258.49（97.46，685.57） 258.44（97.46，685.34） 代谢及营养类疾病 书用药是成人和儿童共有的ADE，这可能是由于除说明
肢端型脱皮综合征 a 3 250.52（71.38，879.18） 250.49（71.38，879.98） 各种先天性家族性遗传性疾病 书上的结直肠癌和胰腺癌外，2009年版美国国立综合癌
胸膜瘘 4 197.38（68.01，572.83） 197.36（68.01，572.67） 呼吸系统、胸及纵隔疾病 症网发布的相关指南还将 IRI 作为非小细胞肺癌、小细
大血管错位 a 3 180.93（53.29，614.27） 180.91（53.29，614.13） 各种先天性家族性遗传性疾病 胞肺癌、食管癌等的一线治疗药物 ；同时，IRI在临床中
[8]
血管通路部位肿胀 a 3 148.03（44.30，494.62） 148.02（44.30，494.51） 各类损伤、中毒及操作并发症
成团泛菌感染 3 141.60（42.51，471.63） 141.58（42.51，471.52） 感染及侵染类疾病 也常用于儿童实体瘤（如横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤等）
右心室射血分数降低 3 135.70（40.86，450.67） 135.68（40.86，450.57） 各类检查 的治疗 [9―10] 。此外，在成人群体的ADE中，周围神经病、
a
胆碱能综合征 35 126.38（89.03，179.38） 126.22（88.96，179.08） 各类神经系统疾病 口腔黏膜炎虽未被 IRI 说明书记载，但却是 IRI 用于
脾动脉血栓症 a 4 120.62（42.93，338.92） 120.61（42.93，338.82） 血液及淋巴系统疾病
颈静脉压降低 3 120.62（36.59，397.63） 120.61（36.59，397.54） 各类检查 FOLFIRINOX 联合化疗方案在临床应用中常见的不良
缺血性神经病 4 105.91（37.93，295.71） 105.90（37.93，295.63） 各类神经系统疾病 反应，已被多个文献报道 [11―12] 。本研究挖掘出的新的
吻合失败 7 102.70（47.31，222.96） 102.68（47.31，222.87） 各类损伤、中毒及操作并发症 ADE信号肺栓塞，国内尚未见报道，但在近年来IRI用于
坐骨神经麻痹 4 98.69（35.46，274.69） 98.68（35.46，274.61） 各类神经系统疾病 FOLFOXIRI 方案治疗转移性结直肠癌的国外多项临床
有核红细胞检出 3 98.69（30.26，321.81） 98.68（30.27，321.73） 各类检查
黏膜感觉异常 a 4 74.87（27.18，206.24） 74.86（27.18，206.18） 各类神经系统疾病 试 验 中 被 报 道 ，是 一 种 易 引 起 患 者 死 亡 的 严 重
胰腺瘘 5 70.50（28.53，174.20） 70.48（28.53，174.14） 胃肠系统疾病 ADE [13―14] ，因此IRI诱导的肺栓塞应引起国内临床关注。
出血性口腔黏膜炎 a 4 70.04（25.48，192.53） 70.03（25.48，192.47） 胃肠系统疾病 高血压和肿瘤溶解综合征是儿童群体中特有的未在IRI
a：IRI说明书未提及的ADE。
说明书中出现的 ADE。笔者查阅相关 ADE 报告后发
表5 儿童中IRI的ADE信号强度排前20位的PT 现，高血压是 IRI 与贝伐珠单抗合用治疗脑胶质瘤等儿
PT n ROR（95%CI） PRR（95%CI） SOC 童恶性肿瘤时才出现的 ADE，IRI 单药治疗后儿童出现
胆碱能综合征 7 291.78（129.36，658.15） 290.14（129.12，651.96）各类神经系统疾病 高血压的ADE尚未见报道，而高血压是贝伐珠单抗最常
神经压迫 a 6 150.80（64.95，350.13） 150.07（64.21，347.17） 各类神经系统疾病
[15]
黏膜毒性 a 3 128.31（39.36，418.32） 128.00（39.31，416.23） 全身性疾病及给药部位各种反应 见的毒性反应之一 ，因此该 ADE 可能是合并用药所
尿白细胞阳性 a 3 94.84（29.46，305.34） 94.61（29.69，303.80） 各类检查 致。肿瘤溶解综合征是一种危及生命的血液学急症。
芽孢杆菌感染 4 90.96（33.07，250.16） 90.67（33.49，248.60） 感染及侵染类疾病 血液恶性肿瘤患者在接受细胞毒药物治疗后或可自发
肿瘤出血 4 78.67（28.72，215.49） 78.42（28.77，214.14） 良性、恶性及性质不明的肿瘤（包
括囊状和息肉状） 出现肿瘤溶解综合征；此外，晚期实体瘤患者也会出现
[16]
治疗产品效果不全 44 40.07（29.54，54.34） 38.69（29.54，51.92） 全身性疾病及给药部位各种反应 肿瘤溶解综合征 。鉴于此，儿童血液恶性肿瘤或实体
胃肠道毒性 3 37.29（11.84，117.45） 37.20（11.10，116.85） 胃肠系统疾病 瘤患者接受IRI治疗时应先评估发生肿瘤溶解综合征的
肿瘤溶解综合征 a 9 35.54（18.30，69.00） 35.29（18.83，68.20） 代谢及营养类疾病 风险水平，及时采取预防措施。
真菌血症 3 34.90（11.09，109.83） 34.82（11.12，109.27） 感染及侵染类疾病
栓塞 a 3 32.55（10.35，102.36） 32.48（10.13，101.84） 血管与淋巴管类疾病 在信号强度排前 20 位的 ADE 中，成人中表皮痣综
皮肤毒性 3 28.14（8.97，88.34） 28.08（8.14，87.90） 皮肤及皮下组织类疾病 合征、生殖毒性、低铁蛋白血症、出血性口腔黏膜炎等10
骨髓功能衰竭 19 20.48（12.98，32.31） 20.18（12.92，31.63） 血液及淋巴系统疾病 种ADE在IRI的说明书中未被提及，提示其为可疑的高
2型糖尿病 a 3 20.01（6.39，62.61） 19.96（6.16，62.30） 代谢及营养类疾病 风险信号，但ADE报道例数较少，还需临床持续关注，尤
疾病进展 24 17.07（11.37，25.63） 16.76（11.11，24.97） 全身性疾病及给药部位各种反应
肾盂肾炎 a 3 16.91（5.41，52.84） 16.87（5.20，52.58） 感染及侵染类疾病 其是生殖毒性、脾动脉血栓症等较为危险的严重 ADE。
急性呼吸衰竭 a 7 16.33（7.74，34.48） 16.25（7.15，34.15） 呼吸系统、胸及纵隔疾病 在儿童患者群体中，除肿瘤溶解综合征外，栓塞、2 型糖
菌血症 6 13.05（5.83，29.21） 12.99（5.18，28.97） 感染及侵染类疾病 尿病以及肾盂肾炎也是新挖掘出的ADE，国内临床应予
中性粒细胞减少症 28 8.55（5.87，12.45） 8.38（5.18，12.10） 血液及淋巴系统疾病
腹泻 53 7.58（5.75，9.98） 7.30（5.20，9.50） 胃肠系统疾病 以密切关注，以免造成严重后果。
a：IRI说明书未提及的ADE。 胃肠道毒性是IRI说明书中最常见的ADE之一，其
3 讨论 中迟发型（用药24 h后）腹泻是IRI的剂量限制性毒性反
3.1 伊立替康ADE报告的基本情况 应。本研究也发现，IRI 的 ADE 信号在成人中累及胃肠
虽然本研究检索到 IRI 的成人 ADE 报告数量远多 道系统的数量最多，其中成人腹泻发生例次为1 330，有
于儿童群体，但目前 IRI 在儿童中的临床应用越来越广 235例成人患者因此死亡；儿童腹泻发生例次为53，有6
泛，故应加强该药在儿童群体中的ADE监测。本研究发 例儿童患者因此死亡；儿童和成人腹泻发生时间均大部
现，美国是最主要的ADE呈报国家，中国呈报数量较少， 分在用药后 30 d 以内。同时，本研究发现，45 岁以上成
尤 其 是 针 对 儿 童 群 体 的 IRI 的 ADE 报 告 仅 有 8 份 人腹泻患者在所有腹泻患者中占比 93.91%，这跟 With
[17]
（2.24%），这可能与我国药物警戒工作起步晚、国内学者 等 研究结果一致——年龄较大与所有级别腹泻相关。
对FAERS数据库使用率不高有关。从ADE的发生时间 此外，IRI的ADE信号在儿童中数量最多的SOC是血液
来看，成人和儿童中 IRI 的 ADE 均大都发生在用药后 及淋巴系统疾病，以中性粒细胞减少症为主要ADE。因
0～30 d，提示临床应用IRI后应及时监测其ADE。 此，儿童使用IRI治疗期间应定期监测血常规，出现中性

· 1372 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 11 中国药房 2024年第35卷第11期