Page 86 - 《中国药房》2024年11期

现率在0～8%浮动，以此考察每一个不确定性因素对结 700 000 WTP（3倍我国2023年人均GDP）
600 000
果的影响程度，结果以旋风图来表达。假设成本参数服 500 000
从Gamma分布，效用值与贴现率服从Beta分布，通过蒙 增量成本/元 400 000
特卡洛模拟重复抽样1 000次进行概率敏感性分析，结果 300 000
200 000
以成本-效果可接受曲线和成本-效果平面散点图来表达。 100 000
0
2 结果 0.150 0.170 0.190 0.210 0.230 0.250
增量效用/QALY
2.1 基础分析结果 图3 概率敏感性分析的成本-效果平面散点图
基础分析结果见表 4。由表 4 可知，贝伐珠单抗联 1 740 000
1.0
合厄洛替尼方案相对于厄洛替尼单药方案的 ICER 为 0.9
0.8
1 452 243.01 元/QALY，大于 3 倍我国 2023 年人均 GDP 0.7 贝伐珠单抗联合厄洛替尼
0.6
厄洛替尼单药
（268 074 元/QALY）。因此，贝伐珠单抗联合厄洛替尼 具有经济性的概率 0.5 3倍我国2023年人均GDP
0.4
0.3
治疗晚期EGFR突变型非鳞状NSCLC不具有经济性。 0.2
0.1
表4 基础分析结果 0 0 500 000 1 000 000 1 500 000 2 000 000 2 500 000
方案 成本/元 效用/QALY 增量成本/元 增量效用/QALY ICER/（元/QALY） WTP阈值/（元/QALY）
贝伐珠单抗联合厄洛替尼 447 823.91 1.641 292 526.45 0.202 1 452 243.01 图4 概率敏感性分析的成本-效果可接受曲线
厄洛替尼单药 155 297.46 1.439
3 讨论
2.2 单因素敏感性分析结果
在NSCLC中，大部分的EGFR突变发生在酪氨酸激
单因素敏感性分析结果见图 2。由图 2 可知，贝伐
酶结构域内，即外显子18、19、20和21，其中外显子19缺
珠单抗成本、PFS与PD状态效用值对结果影响较大，二
失和外显子 21 第 L858R 位点突变的 NSCLC 约占整个
线治疗药物与贴现率以及随访成本对结果的影响较小。
NSCLC 的 85%～90%，这 2 种突变都可以激活酪氨酸激
所有参数变化并未使结果发生翻转，表明基础分析结果
酶域，从而使 EGFR-TKI 成为 NSCLC 的主要治疗药
较为稳健。
[15]
物 。EGFR-TKI的作用机制为降低受体对底物三磷酸
PFS状态效用值
贝伐珠单抗成本 腺苷的亲和力，从而抑制肿瘤细胞的增长；而 T790M 与
PD状态效用值
贴现率 C797S 突变抑制了 TKI 和 ATP 的结合，导致 TKI 不能抑
厄洛替尼成本 [16]
观察组不良反应处理成本 制下游信号转导，从而无法限制肿瘤的生长 。T790M
随访成本 上限值
下限值
最佳支持治疗成本 突变是指EGFR外显子20第790位点的苏氨酸被甲硫氨
吉非替尼成本
卡铂成本 酸替代，T790M 突变型 NSCLC 病例占第一代与第二代
紫杉醇成本 EGFR-TKI 获得性耐药病例的 50%～60%；而 C797S 突
对照组不良反应处理成本
奥希替尼成本 变是指EGFR外显子20第797位点的丝氨酸被半胱氨酸
800 000 1 200 000 1 600 000 2 000 000
[17]
ICER/（元/QALY） 取代，使得第三代EGFR-TKI获得性耐药 。目前，联合
图2 单因素敏感性分析的旋风图 治疗方案已成为改善 EGFR-TKI 获得性耐药的发展方
2.3 概率敏感性分析结果 向。VEGF通路是一个抑制NSCLC的潜在靶点，癌细胞
概率敏感性分析结果见图 3、图 4。由图 3 可知，当 表达的VEGF可以促进血管生成以维持肿瘤生长，因而
WTP 阈值为 3 倍我国 2023 年人均 GDP 时，散点全部落 通过阻断 VEGF 来抑制血管生成已成为癌症的关键治
[18]
在第一象限且在阈值线上方，表明在获得更好的效用 疗策略 。相关研究表明，EGFR-TKI 联合 VEGF 抑制
时，成本也较高。由图 4 可知，当 WTP 阈值为 268 074 剂针对 EGFR-TKI 耐药型非鳞状 NSCLC 有着较好的治
元/QALY时，贝伐珠单抗联合厄洛替尼方案具有经济性 疗效果 [19―20] 。本研究基于 BEVERLY 研究结果，评估了

的概率为 0；当 WTP 阈值为 1 500 000 元/QALY 时，贝伐 EGFR-TKI 与 VEGF 抑制剂联用的经济价值，为临床合
珠单抗联合厄洛替尼方案具有经济性的概率开始升高； 理选用治疗策略、降低患者经济负担、提高疗效提供了
当 WTP 阈值为 1 740 000 元/QALY 时，贝伐珠单抗联合 科学依据。
[21]
厄洛替尼方案具有经济性的概率为 50%；随着 WTP 阈 目前Li等 从我国医疗保障支付方角度，通过建立
值增大，贝伐珠单抗联合厄洛替尼方案具有经济性的概 Markov 模型评价了贝伐珠单抗联合化疗对比单纯化疗
率也随之增高。 治疗晚期 NSCLC 的经济性，结果表明，在以 3 倍我国

· 1360 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 11 中国药房 2024年第35卷第11期