Page 85 - 《中国药房》2024年11期

0、12.5%，剩余28.2%的患者选择了最佳支持治疗方案； 表2 动态Markov模型下各周期的转移概率
对照组中有69.0%的患者选择药物治疗方案，使用上述 转移概率/%
组别 循环周期
药物的患者比例分别为 49.0%、28.6%、6.1%、16.3%，剩 Pftp Pftd Pftf Pptd Pptp
观察组 1 0.37 0.03 99.60 － －
余31.0%的患者选择最佳支持治疗方案。 2 0.74 0.05 99.21 11.34 88.66
1.2 模型的构建 3 1.02 0.05 98.93 9.59 90.41
4 1.25 0.05 98.70 8.23 91.77
使用 Excel 软件构建包含 PFS、PD 和死亡 3 个状态 5 1.46 0.05 98.49 7.32 92.68
的动态Markov模型，各状态转移路径见图1。假设所有 对照组 1 0.81 0.53 98.66 － －
2 1.98 0.05 97.97 55.94 44.06
患者均从PFS状态开始循环，循环周期与药物治疗疗程 3 2.36 0.05 97.59 34.09 65.91
一致，为 3 周，循环终点至 99% 的患者死亡。模型产出 4 2.64 0.05 97.31 24.20 75.80
5 2.88 0.05 97.07 18.72 81.28
为 2 组的总成本与质量调整生命年（quality-adjusted life
Pftp：PFS到PD状态的转移概率；Pftd：PFS到死亡状态的转移概率
year，QALY）以及增量成本-效果比（incremental cost- （假设Pftd为自然死亡率）；Pftf：PFS到PFS状态的转移概率；Pptd：PD到
effectiveness ratio，ICER）。由于模型模拟时长大于 1 死亡状态的转移概率；Pptp：PD到PD状态的转移概率。
年，故本研究依据《中国药物经济学评价指南2020》 ，对 随访成本（包括药品与疾病管理成本）、最佳支持治疗成
[7]
成本和效用值均采用5%的贴现率进行贴现。本研究以 本。药品成本来自药智网（https：//www.yaozh.com/），参
2
3 倍我国 2023 年人均国内生产总值（gross domestic pro- 考中国人群中位体表面积（1.72 m）和体质量（65 kg）计
duct，GDP）作为意愿支付（willingness-to-pay，WTP）阈 算药物剂量 。本研究只纳入 BEVERLY 研究中≥3 级
[10]
值，即268 074元/QALY。 且发生率≥5%的不良反应[观察组不良反应包括腹泻、
疲劳、蛋白尿、皮疹、高血压，发生率分别为5%、6%、6%、
PFS PD
33%、24%；对照组不良反应包括天冬氨酸转氨酶（aspar‐
tate transaminase，AST）升高、皮疹、高血压，发生率分别
死亡
为5%、16%、5%]。药品与疾病管理成本（门诊、护理、实
图1 晚期 EGFR 突变型非鳞状 NSCLC 的 Markov 模
验室检查与计算机断层扫描等成本）为每一循环周期的
型结构
随访费用，均来自文献[11]。PFS和PD的效用值来自文
1.3 转移概率
献[11]。模型参数及其分布见表3。
本研究为动态 Markov 模型，其转移概率具有时间
表3 模型参数及其分布
依赖性。首先利用 GetData Graph Digitizer 软件获取观
参数 成本/元 每周期用量/mg 下限值/元 上限值/元 分布 来源
察组与对照组 OS 与 PFS 曲线上时间与生存率数据样
药物成本
[8]
本，再使用 R 语言进行 Kaplan-Meier 生存分析 ，获得新 贝伐珠单抗（100 mg） 1 126.00 975 900.80 1 407.50 Gamma 药智网
厄洛替尼（150 mg） 56.35 3 150 45.08 70.44 Gamma 药智网
拟合的 OS 与 PFS 曲线。本研究选取 Weibull 分布函数
奥希替尼（80 mg） 165.54 1 680 132.43 206.93 Gamma 药智网
拟合曲线，两曲线的尺度参数（λ）和形状参数（γ）见表1， 吉非替尼（250 mg） 54.70 5 250 43.76 68.38 Gamma 药智网
γ [9]
γ
最后将 λ 和 γ 代入公式：tp（tu ）＝1－exp[（t－u）－λt ] 。 卡铂（100 mg） 51.60 688 41.28 64.50 Gamma 药智网
紫杉醇（30 mg） 67.00 447.2 53.60 83.75 Gamma 药智网
式中，tp为概率，u为循环周期长度，t为时间。通过该式 最佳支持治疗成本（每周期） 2 377.99 － 1 902.39 2 972.49 Gamma [12]
[9]
可算出不同周期下各状态之间的转移概率 。因篇幅所 随访成本（每周期） 1 258.19 － 1 006.55 1 572.74 Gamma [11]
不良反应处理成本（每周期）
限，本研究只展示前5个周期的转移概率，见表2。由于 腹泻 22.90 － 18.32 28.62 Gamma [11]
患者在循环周期开始时均处于 PFS 状态，故第 1 个周期 疲劳 742.36 － 593.88 927.94 Gamma [11]
皮疹 10.36 － 8.29 12.95 Gamma [11]
PD状态下无转移概率。
蛋白尿 1.82 － 1.46 2.28 Gamma [13]
表1 两组OS和PFS曲线的拟合参数 高血压 24.55 － 19.64 30.69 Gamma [13]
组别 曲线 λ γ AST升高 406.71 － 325.37 508.39 Gamma [14]
观察组 OS 0.001 1.990 效用值
PFS 0.007 1.584 PFS 0.804 － 0.658 0.982 Beta [11]
对照组 OS 0.008 1.311 PD 0.321 － 0.263 0.392 Beta [11]
PFS 0.022 1.333 贴现率/% 5 － 0 8 Beta [7]
1.4 成本和效用参数 1.5 敏感性分析
本研究从卫生体系角度出发，因此，仅将直接医疗 本研究采用单因素敏感性分析与概率敏感性分析
成本纳入考量范围，包括药物成本、不良反应处理成本、 来验证结果的稳健性。各参数在基线上下20%波动，贴

中国药房 2024年第35卷第11期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 11 · 1359 ·