Page 81 - 《中国药房》2024年11期

表2 各组大鼠血清中 TNF-α、IL-6、IL-4 水平比较 细胞释放的炎症因子有关，且后者与气道上皮细胞凋亡
（x±s，n＝10，pg/mL） 密切相关：当哮喘患者接触到过敏原或其他刺激因素
组别 TNF-α IL-6 IL-4 时，气道中的炎症细胞会被激活，释放大量的炎症因子
对照组 7.82±0.61 6.45±0.54 10.01±1.53 （如 TNF-α、IL-6、IL-4 等），这些炎症因子会导致气道上
模型组 22.05±1.72 a 23.17±1.75 a 60.52±2.44 a 皮细胞损伤、凋亡，从而破坏气道的正常结构和功能；此
吴茱萸碱低剂量组 16.26±1.31 b 17.34±1.42 b 42.38±1.95 b
吴茱萸碱高剂量组 9.43±0.83 bc 8.76±0.73 bc 23.27±1.70 bc 外，气道上皮细胞的凋亡也会进一步加剧气道的炎症反
[14]
地塞米松组 8.78±0.74 bc 7.41±0.62 bc 21.50±2.01 bc 应，最终形成恶性循环 。Bcl-2和Bax在细胞凋亡调控
EGF组 27.31±1.98 b 28.83±2.03 b 83.46±2.93 b 过程中具有重要作用，当Bcl-2/Bax上升时，细胞凋亡受
吴茱萸碱高剂量+EGF组 15.12±1.29 d 14.65±1.14 d 40.30±1.87 d [15]
到抑制；当 Bcl-2/Bax 下降时，细胞凋亡得以增加 。本
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与吴茱萸
碱低剂量组比较，P＜0.05；d：与吴茱萸碱高剂量组比较，P＜0.05。 研究采用OVA注射致敏联合雾化吸入激发的方式建立
哮喘大鼠模型，结果显示，与对照组比较，模型组大鼠
的改变均较吴茱萸碱低剂量组明显（P＜0.05）；而 EGF BALF中炎症细胞（巨噬细胞、淋巴细胞）数、血清炎症因
组大鼠肺组织中 STAT1、Bax 蛋白表达水平和 p-p38
子（TNF-α、IL-6、IL-4）水平、细胞凋亡率及Bax蛋白表达
MAPK/p38 MAPK 均显著升高，Bcl-2 蛋白表达水平和 水平均显著增多或升高，Bcl-2 蛋白表达水平和 Bcl-2/
Bcl-2/Bax均显著降低（P＜0.05）。与吴茱萸碱高剂量组
Bax均显著降低，大鼠肺组织中可见支气管黏膜水肿、肺
比较，吴茱萸碱高剂量+EGF 组大鼠肺组织中 STAT1、
泡间隔增厚和气道管腔狭窄，气道黏膜和气管周围有大
Bax 蛋白表达水平和 p-p38 MAPK/p38 MAPK 均显著升
量炎症细胞浸润，提示哮喘大鼠模型复制成功。
高，Bcl-2 蛋白表达水平和 Bcl-2/Bax 均显著降低（P＜
吴茱萸碱是吴茱萸的主要生物碱活性成分，是其抗
0.05）。结果见图3、表3。
炎活性单体之一。据报道，吴茱萸碱可减轻脂多糖诱导
p-p38 MAPK 41 kDa 的肺部炎症和纤维化，可作为人类肺部疾病治疗药物的
候选物 。本研究结果显示，与模型组比较，吴茱萸碱
[16]
p38 MAPK 41 kDa
低、高剂量组大鼠炎症细胞数、炎症因子水平、细胞凋亡
率及Bax蛋白表达水平均显著减少或降低，Bcl-2蛋白表
STAT1 87 kDa
达水平和 Bcl-2/Bax 均显著升高，大鼠肺组织病理损伤
Bcl-2 26 kDa 有所改善，且吴茱萸碱高剂量组的改善效果优于吴茱萸
碱低剂量组。地塞米松为临床治疗哮喘的常用药物，本
Bax 21 kDa 研究将其作为阳性对照药物，结果显示，地塞米松减轻
哮喘大鼠气道炎症的作用与高剂量吴茱萸碱相当。以
GAPDH 36 kDa
上结果提示吴茱萸碱有望成为治疗哮喘的潜在有效
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
成分。
Ⅶ
Ⅰ：对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：吴茱萸碱低剂量组；Ⅳ：吴茱萸碱高剂 p38 MAPK 是 MAPK 家族的主要成员，p38 MAPK
量组；Ⅴ：地塞米松组；Ⅵ：EGF组；Ⅶ：吴茱萸碱高剂量+EGF组。
图3 各组大鼠肺组织中通路及凋亡相关蛋白表达的电 信号通路主要通过上调炎症因子表达来参与炎症反
[4]
泳图 应 。有研究报道，在过敏性哮喘中，p38 MAPK可被多
种炎症因子激活，活化的p38 MAPK可激活炎症因子表
表3 各组大鼠肺组织中通路及凋亡蛋白表达水平比较
达，加重炎症反应，还可进一步促进血管平滑肌增生，导
（x±s，n＝10）
[17]
致气道黏膜增厚，加重气道重塑 。STAT1 在炎症性疾
p-p38 MAPK/
组别 STAT1 Bcl-2 Bax Bcl-2/Bax 病中亦有重要作用，已有研究表明，集落刺激因子 1
p38 MAPK
对照组 0.45±0.05 0.61±0.06 1.55±0.12 0.73±0.07 2.05±0.11 （colony stimulating factor 1，CSF1）在支气管哮喘患者气
模型组 0.82±0.08 a 1.35±0.11 a 0.37±0.04 a 1.47±0.12 a 0.27±0.05 a 道上皮细胞中呈异常高表达，其可通过激活STAT1信号
吴茱萸碱低剂量组 0.71±0.07 b 0.92±0.09 b 0.72±0.07 b 1.01±0.09 b 0.69±0.08 b 通路来参与气道嗜酸性粒细胞炎症反应的发生，而敲低
吴茱萸碱高剂量组 0.52±0.05 bc 0.69±0.07 bc 1.31±0.11 bc 0.79±0.08 bc 1.61±0.09 bc
地塞米松组 0.49±0.04 bc 0.71±0.08 bc 1.27±0.11 bc 0.77±0.07 bc 1.60±0.10 bc CSF1 可显著降低 STAT1 蛋白的磷酸化水平，从而减轻
[6]
[18]
EGF组 0.91±0.08 b 1.62±0.13 b 0.24±0.02 b 1.69±0.14 b 0.15±0.03 b 气道炎症 。MO 等 研究发现，抑制 MAPK/STAT1 信
吴茱萸碱高剂量+EGF组 0.66±0.07 d 0.98±0.08 d 0.67±0.07 d 0.91±0.09 d 0.74±0.07 d 号通路的激活可减轻OVA诱导的哮喘小鼠的炎症反应
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与吴茱萸 和肺损伤，减缓哮喘进展。以上研究提示，p38 MAPK/
碱低剂量组比较，P＜0.05；d：与吴茱萸碱高剂量组比较，P＜0.05。
STAT1 信号通路可能是哮喘抗炎治疗的潜在靶点。本
4 讨论 研究结果显示，与对照组比较，模型组大鼠肺组织中
哮喘是一种气道慢性炎症性呼吸系统疾病，主要表 p38 MAPK/MAPK和STAT1蛋白表达水平均显著升高；
现为由支气管炎症、肺气肿等因素导致的反复喘息、胸 与模型组比较，吴茱萸碱低、高剂量组和地塞米松组大
闷和咳嗽等症状。研究指出，哮喘的发生与气道内炎症 鼠肺组织中 p38 MAPK/MAPK 和 STAT1 蛋白表达水平

中国药房 2024年第35卷第11期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 11 · 1355 ·