Page 84 - 《中国药房》2024年11期

（ICER）. Taking 3 times China’s per capita gross domestic product （GDP） in 2023 as the willingness-to-pay （WTP） threshold， the
cost-utility analysis was used to evaluate the cost-effectiveness of bevacizumab combined with erlotinib （observation group） versus
erlotinib alone （control group） in the first-line treatment of advanced EGFR mutant non-squamous NSCLC， and the single factor
sensitivity analysis and probability sensitivity analysis were used to verify the robustness of the basic analysis results. RESULTS
The results of the basic analysis showed that compared with the erlotinib therapy plan， ICER of bevacizumab combined with erlotinib
was 1 452 243.01 yuan/QALY， which was more than 3 times China’s per capita GDP in 2023 （268 074 yuan/QALY） as the WTP
threshold， indicating that bevacizumab combined with erlotinib was not cost-effective. The results of single factor sensitivity
analysis showed that the cost of bevacizumab， the utility value of progression-free survival and progressed disease status had a great
influence on the results. The results of probability sensitivity analysis showed that when the WTP threshold was 1 740 000
yuan/QALY， the probability of cost-effective of bevacizumab combined with erlotinib plan was 50%. CONCLUSIONS Compared
with erlotinib alone， bevacizumab combined with erlotinib is not cost-effective in the first-line treatment of advanced EGFR mutant
non-squamous NSCLC， when using 3 times China’s per capita GDP in 2023 as the WTP threshold.
KEYWORDS bevacizumab； erlotinib； dynamic Markov model； cost-utility analysis； epithelial growth factor receptor； non-
squamous non-small cell lung cancer； pharmacoeconomic evaluation

肺癌是当今全球范围内发病率及死亡率最高的恶 且目前国内大部分是关于免疫抑制剂与化疗方案联合
性肿瘤，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， 或 EGFR-TKI 对比单用化疗方案治疗 NSCLC 的药物经
NSCLC）约占肺癌的 85%～90%，且大部分患者确诊时 济学评价，而缺少关于靶向治疗方案联合 EGFR-TKI 方
[1]
已 为 晚 期 。 NSCLC 可 分 为 鳞 状 NSCLC 和 非 鳞 状 案 的 药 物 经 济 学 评 价 文 献 。 鉴 于 此 ，本 研 究 基 于
NSCLC 两种组织学亚型，其中非鳞状 NSCLC 是主要亚 BEVERLY研究，从我国卫生体系角度出发，评价了贝伐
[2]
型，占所有NSCLC病例的70%～75% 。目前，厄洛替尼 珠单抗联合厄洛替尼对比厄洛替尼单药一线治疗晚期
作为第一代表皮生长因子受体（epidermal growth factor EGFR突变型非鳞状NSCLC的经济性，以期为临床合理
receptor，EGFR）- 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂（tyrosine kinase 用药提供参考。
inhibitor，TKI）已成为 EGFR 突变型非鳞状 NSCLC 的一 1 资料与方法
线治疗方案。尽管EGFR-TKI在疗效和耐受性方面优于 1.1 目标人群和干预措施
传统化疗药物，但临床上相当一部分患者不可避免地会 本研究的目标人群与干预措施均来源于BEVERLY
[5]
[3]
在 10～12 个月内获得耐药性 ，故对于 EGFR-TKI 耐药 研究 。人群纳入标准为：（1）年龄不小于18岁；（2）确诊
型非鳞状 NSCLC 患者，联合疗法成为新的发展方向。 为转移性和局部晚期非鳞状NSCLC并伴有EGFR突变的
研 究 表 明 ，血 管 内 皮 生 长 因 子（vascular endothelial 患者。排除标准为：（1）既往接受过抗肿瘤药物治疗者；
growth factor，VEGF）与 EGFR 具有相同的下游信号通 （2）肺鳞癌患者；（3）脑转移者；（4）有厄洛替尼或贝伐珠单
路，且两者之间存在着相互独立的调控关系，因此， 抗禁忌证者。
EGFR-TKI与VEGF抑制剂的联用可能会带来更好的效 在 BEVERLY 研究中，160 例患者按照分层随机化
果 。一项Ⅲ期临床试验——BEVERLY 研究评估了贝 法分为 2 组，各 80 例，其中观察组接受贝伐珠单抗注射
[4]
伐珠单抗作为 VEGF 抑制剂联合厄洛替尼对比单用厄 液联合盐酸厄洛替尼片治疗，对照组接受盐酸厄洛替尼
洛替尼的疗效，结果表明，在中位随访时间为 36.3 个月 片单药治疗。贝伐珠单抗注射液剂量为15 mg/kg，静脉
时，贝伐珠单抗联合厄洛替尼组患者的总生存期（overall 注射，每3周1次；盐酸厄洛替尼片剂量为150 mg，口服，

survival，OS）和 疾 病 无 进 展 生 存 期（progression-free 每日1次，每3周为1个疗程。药物治疗持续至疾病进展
survival，PFS）分别为33.3个月和15.4个月，厄洛替尼单 （progressed disease，PD）状态或发生严重不良反应以及
药组患者的OS和PFS分别为22.8个月和9.6个月，前者 不可接受的毒性时。在 PD 状态下，患者均进行二线药
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生存时间显著延长 。 物治疗（治疗方案为奥希替尼或吉非替尼或厄洛替尼或
晚期NSCLC给患者家庭和社会带来了沉重的经济 卡 铂 联 合 紫 杉 醇 化 疗）或 最 佳 支 持 治 疗 方 案 。
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负担，其治疗方案的经济性尤为关键 。随着2017年厄 BEVERLY研究中观察组有71.8%的患者选择药物治疗
洛替尼与2020年贝伐珠单抗先后进入我国医保，其价格 方案，其中使用奥希替尼或吉非替尼或厄洛替尼或卡铂
大幅度降低，相关治疗方案的经济性有待进一步评价； 联合紫杉醇化疗药物的患者比例分别为 57.1%、30.4%、

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