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析结果显示，患者发生感染与显性模型（TC+TT vs. CC）                     并糖尿病是神经毒性的危险因素。另有研究表明，神经
                       [16]
          有关（P＝0.02） 。                                        毒性是紫杉烷类药物常见的剂量限制性不良反应之
                                                                [23]
              ③ ABCB1  G2677T/A：2 项 研 究 报 道 了 ABCB1           一 。因此，建议乳腺癌ABCB1 C1236T的TT基因型以
          G2677T/A与超敏反应发生率的相关性             [16，19] 。结果显示，     及合并糖尿病的患者在应用紫杉烷类药物时，一旦发生
          3种基因模型均与发生超敏反应无关（P＞0.05），详见表                        神经毒性反应，应妥善处理和对症治疗，以保证患者的
          7。亚组分析结果显示，患者发生感染均与等位基因模                            预后和生存质量。ABCB1 C3435T 与患者发生骨髓抑
          型（T/A vs. G）和显性模型（GT/A+T/AT/A vs. GG）有关，            制、神经毒性和超敏反应均无关，但亚组分析结果显示，
                                                   [16]
          尤其在中性粒细胞计数伴发热患者中（P＜0.05） ；当样                        其隐性模型与患者的中性粒细胞计数减少有关，与 Yan
                                                                [24]
          本量≥100时，患者发生水肿均与等位基因模型（T/A vs.                      等 研究结果一致。这可能与 ABCB1 基因编码的 P-糖
                                                       [16]
          G）和隐性模型（T/AT/A vs. GT/A+GG）有关（P＜0.01） 。             蛋白表达降低和功能改变，使ABCB1酶活性降低，导致
          2.4 敏感性分析                                           多西他赛的毒性增加有关。ABCB1 G2677T/A与患者发
              以有效率为指标进行敏感性分析，逐一剔除文献后                          生骨髓抑制、神经毒性和超敏反应均无关，但亚组分析
          的结果显示，ABCB1 C1236T 的等位基因模型（T vs. C）                 结果显示，该基因型与患者发生的中性粒细胞计数减
                                               [3]
          和显性模型（TC+TT vs. CC）剔除Tulsyan等 的研究后，                 少、感染和水肿有关，尤其是在中性粒细胞减少伴发热
          ABCB1 C3435T 的等位基因模型（T vs. C）和显性模型                  方面。有研究发现，ABCB1 G2677T/A 基因型中 GG 型
                                    [13]
         （TC+TT vs. CC）剔除刘新兰等 、隐性基因模型（TT vs.                  患者应用多西他赛（＜6 个疗程）时，易发生中性粒细胞
                                                                        [16]
                            [12]
          TC+CC）剔除 Kim 等 的研究后，异质性均明显降低。                       减少伴发热 ，其发生风险是 GT/A 和 T/AT/A 型患者的
                                                                   [16]
          以骨髓抑制发生率为指标进行敏感性分析，逐一剔除文                            4.10倍 。因此，若患者出现中性粒细胞减少伴发热时，
          献后的结果显示，ABCB1 C3435T 等位基因模型（T vs.                   应及时治疗，以避免出现疾病进展而致败血症，甚至造
          C）和显性模型（TC+TT vs. CC）剔除Tulsyan等 、隐性基                成死亡。
                                                 [3]
                                         [19]
          因模型（TT vs. TC+CC）剔除 Kim 等 的研究后，异质性                      本研究存在一定的局限性：（1）部分纳入研究的样
          均明显降低。以超敏反应发生率为指标进行敏感性分                             本量较小，可能存在异质性；（2）纳入研究数量有限，未
          析，逐一剔除文献后的结果显示，ABCB1 G2677T/A等位                     作发表偏倚分析；（3）仅讨论了 ABCB1 基因多态性对紫
          基 因 模 型（T/A  vs.  G）和 显 性 模 型（GT/A+T/AT/A  vs.      杉烷类药物疗效和安全性的影响，但在紫杉烷类药物代
          GG）剔除 Kim 等 的研究后，异质性均明显降低。以上                        谢期间，可能会存在其他的代谢酶影响；（4）除遗传因素
                        [19]
          提示本研究所得结果的稳定性较好。                                    外，紫杉烷类药物的疗效和安全性可能还受年龄、性别
          3 讨论                                                和体表面积等因素的影响。
              紫杉烷类药物用于乳腺癌的有效性和安全性存在                               综上所述，ABCB1基因型与紫杉烷类药物用于乳腺
          个体差异，这可能与编码药物转运体和药物代谢酶的基                            癌患者的有效率无相关性，但 ABCB1 C3435T 与发生中
          因多态性有关。研究表明，遗传因素占个体间疗效差异                            性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和感染有关，
                          [20]
          原因的20%～95% 。ABCB1是参与紫杉烷类药物代谢                        ABCB1 C1236T 与发生神经毒性和皮肤不良反应有关，
          的关键转运体，以 ABCB1 C1236T、ABCB1 C3435T 和                ABCB1 G2677T/A 与发生中性粒细胞计数减少、感染和
                                                       [21]
          ABCB1 G2677T/A 基因表达和转运能力的影响较大 。                     水肿有关。
          有研究发现，ABCB1基因多态性对化疗药物疗效和安全                          参考文献
                        [22]
          性的影响较显著 。                                           [ 1 ]  XIA  C  F，DONG  X  S，LI  H，et  al.  Cancer  statistics  in
              本研究结果显示，3 种基因型均与紫杉烷类药物用                              China  and  the  United  States，2022：profiles，trends，and
                                                [3]
          于乳腺癌的有效率无相关性，这与Tulsyan等 研究结果                             determinants[J]. Chin Med J，2022，135（5）：584-590.
                                                              [ 2 ]  GUIJOSA A，FREYRIA A，ESPINOSA-FERNANDEZ  J
          一致。而在亚组分析中发现，ABCB1 C3435T 隐性模型
                                                                   R，et  al.  Pharmacogenetics  of  taxane-induced  neuroto-
          与使用紫杉烷类药物+曲妥珠单抗、ABCB1 C1236T显性
                                                                   xicity  in  breast  cancer：systematic  review  and  meta-
          模型与使用蒽环类药物+5-氟尿嘧啶+环磷酰胺+紫杉烷
                                                                   analysis[J]. Clin Transl Sci，2022，15（10）：2403-2436.
          类药物患者的有效率有相关性。这可能与 ABCB1 基因
                                                              [ 3 ]  TULSYAN  S，CHATURVEDI  P，SINGH  A  K，et  al.
          编码的 P-糖蛋白过表达，从而限制了化疗的有效性                                 Assessment of clinical outcomes in breast cancer patients
              [7]
          有关 。                                                     treated  with  taxanes：multi-analytical  approach[J].  Gene，
              本研究结果还显示，ABCB1 C1236T 与患者发生骨                         2014，543（1）：69-75.
          髓抑制和超敏反应无关，但其等位基因模型和隐性模型                            [ 4 ]  PRIYADARSHINI R，RAJ G M，KAYAL S，et al. Influence
                                             [18]
          均与发生神经毒性有关。Abdelfattah 等 研究表明，合                          of ABCB1 C3435T and C1236T gene polymorphisms on

          · 1258 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 10                            中国药房  2024年第35卷第10期
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