Page 111 - 《中国药房》2024年10期

表2 ABCB1 C1236T与有效率相关性的Meta分析结果 酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶+紫杉醇或环磷酰胺+表柔
异质性 比星+紫杉醇+曲妥珠单抗或环磷酰胺+表柔比星+5-氟
基因模型 纳入研究数/项 效应模型 OR（95%CI） P
I /% P 尿嘧啶+曲妥珠单抗+紫杉醇方案 [15，18] 的等位基因模型
2
等位基因模型（T vs. C） 4 [3―4，12―13] 52 0.10 随机效应模型 1.27（0.78，2.05） 0.34 [18]
显性模型（TC+TT vs. CC） 4 [3―4，12―13] 56 0.08 随机效应模型 1.40（0.58，3.39） 0.46 （T vs. C）和隐性模型（TT vs. TC+CC）以及非洲地区 、
[18]
隐性模型（TT vs. TC+CC） 4 [3―4，12―13] 0 0.39 固定效应模型 1.36（0.84，2.20） 0.21 样本量＜100 的隐性模型（TT vs. TC+CC）均与发生周
表3 ABCB1 C3435T与有效率相关性的Meta分析结果 围神经病变有关（P＜0.05）。
异质性 表6 3种基因型与神经毒性发生率相关性的Meta分析
基因模型 纳入研究数/项 效应模型 OR（95%CI） P
I /% P 结果
2
等位基因模型（T vs. C） 5 [3―4，12―14] 73 ＜0.01 随机效应模型 0.98（0.54，1.77） 0.94 纳入研 异质性
显性模型（TC+TT vs. CC） 5 [3―4，12―14] 57 0.05 随机效应模型 1.58（1.00，2.51） 0.05 基因型 基因模型 究数/项 I /% P 效应模型 OR（95%CI） P
2
隐性模型（TT vs. TC+CC） 5 [3―4，12―14] 68 0.01 随机效应模型 0.78（0.29，2.06） 0.62
ABCB1 C1236T 等位基因模型（T vs. C） 4 [15，17―19] 0 0.87 固定效应模型 1.42（1.09，1.86） 0.01
表4 ABCB1 G2677T/A 与有效率相关性的 Meta 分析 显性模型（TC+TT vs. CC） 4 [15，17―19] 1 0.38 固定效应模型 1.14（0.74，1.77） 0.55
隐性模型（TT vs. TC+CC） 4 [15，17―19] 35 0.20 固定效应模型 2.24（1.27，3.96）＜0.01
结果
ABCB1 C3435T 等位基因模型（T vs. C） 4 [15，17―19] 0 0.81 固定效应模型 1.15（0.87，1.51） 0.32
异质性 显性模型（TC+TT vs. CC） 4 [15，17―19] 0 0.92 固定效应模型 1.14（0.76，1.71） 0.54
基因模型 纳入研究数/项 效应模型 OR（95%CI） P
I /% P 隐性模型（TT vs. TC+CC） 4 [15，17―19] 0 0.88 固定效应模型 1.29（0.79，2.09） 0.31
2
等位基因模型（T/A vs. G） 4 [3，11，13―14] 25 0.26 固定效应模型 1.12（0.82，1.53） 0.47 ABCB1 G2677T/A 等位基因模型（T/A vs. G） 3 [15，17，19] 0 0.82 固定效应模型 1.24（0.92，1.69） 0.16
显性模型（GT/A +T/AT/A vs. GG） 5 [3，11―14] 0 0.78 固定效应模型 1.48（0.85，2.56） 0.16 显性模型（GT/A +T/AT/A vs. GG） 3 [15，17，19] 0 0.94 固定效应模型 1.24（0.79，1.94） 0.34
隐性模型（T/AT/A vs. GT/A+GG） 4 [3，11，13―14] 25 0.26 固定效应模型 1.04（0.66，1.65） 0.87 隐性模型（T/AT/A vs. GT/A+GG） 3 [15，17，19] 0 0.79 固定效应模型 1.48（0.84，2.62） 0.17
表5 3种基因型与骨髓抑制发生率相关性的Meta分析 ②ABCB1 C3435T：4 项研究报道了 ABCB1 C3435T
结果 与神经毒性发生率的相关性 [15，17―19] 。结果显示，3种基因
纳入研 异质性 模型均与发生神经毒性无关（P＞0.05），详见表6。亚组
基因型 基因模型 效应模型 OR（95%CI） P
究数/项 I /% P
2
ABCB1 C1236T 等位基因模型（T vs. C） 3 [3，16，19] 1 0.40 固定效应模型 0.98（0.77，1.25） 0.86 分析结果显示，无论样本量是否≥100、使用何种治疗方
显性模型（TC+TT vs. CC） 3 [3，16，19] 0 0.78 固定效应模型 1.08（0.69，1.71） 0.73 案，3种基因模型均与发生神经毒性无关（P＞0.05）。
隐性模型（TT vs. TC+CC） 3 [3，16，19] 0 0.41 固定效应模型 0.91（0.63，1.30） 0.59 ③ ABCB1 G2677T/A：3 项 研 究 报 道 了 ABCB1
ABCB1 C3435T 等位基因模型（T vs. C） 3 [3，16，19] 59 0.04 随机效应模型 0.91（0.59，1.43） 0.69 G2677T/A 与神经毒性发生率的相关性 [15，17，19] 。结果显
显性模型（TC+TT vs. CC） 3 [3，16，19] 51 0.09 随机效应模型 0.95（0.51，1.74） 0.86
隐性模型（TT vs. TC+CC） 3 [3，16，19] 51 0.09 随机效应模型 1.00（0.64，1.55） 0.99 示，3 种基因模型均与发生神经毒性无关（P＞0.05），详
ABCB1 G2677T/A 等位基因模型（T/A vs. G） 3 [3，16，19] 16 0.31 固定效应模型 0.95（0.73，1.23） 0.70 见表 6。亚组分析结果显示，无论使用何种治疗方案，3
显性模型（GT/A +T/AT/A vs. GG） 3 [3，16，19] 3 0.39 固定效应模型 0.83（0.50，1.36） 0.45 种基因模型均与发生神经毒性无关（P＞0.05）。
隐性模型（T/AT/A vs. GT/A+GG） 3 [3，16，19] 14 0.33 固定效应模型 1.00（0.69，1.46） 1.00
（3）超敏反应发生率——①ABCB1 C1236T：2 项研
②ABCB1 C3435T：3 项研究报道了 ABCB1 C3435T 究报道了 ABCB1 C1236T 与超敏反应发生率的相关
与骨髓抑制发生率的相关性 [3，16，19] 。结果显示，3 种基因 性 [16，19] 。结果显示，3种基因模型均与发生超敏反应无关
模型均与发生骨髓抑制无关（P＞0.05），详见表5。亚组 （P＞0.05），详见表7。亚组分析结果显示，患者发生皮肤
分析结果显示，当样本量≥100时，患者的中性粒细胞计 不 良 反 应 与 隐 性 模 型（TT vs. TC+CC）有 关
[19]
数减少与隐性模型（TT vs. TC+CC）有关（P＜0.05） ；当 （P＝0.04） [16，19] 。
样本量＜100、使用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺时，患
表7 3种基因型与超敏反应发生率相关性的Meta分析
者的白细胞计数减少与等位基因模型（T vs. C）和显性
结果
模型（TC+TT vs. CC）均有关（P＜0.05） 。 纳入研 异质性
[16]
基因型 基因分型 效应模型 OR（95%CI） P
③ ABCB1 G2677T/A：3 项 研 究 报 道 了 ABCB1 究数/项 I /% P
2
G2677T/A 与骨髓抑制发生率的相关性 [3，16，19] 。结果显 ABCB1 C1236T 等位基因模型（T vs. C） 2 [16，19] 0 0.53 固定效应模型 1.13（0.89，1.43） 0.31
显性模型（TC+TT vs. CC） 2 [16，19] 0 0.92 固定效应模型 1.16（0.75，1.79） 0.51
示，3 种基因模型均与发生骨髓抑制无关（P＞0.05），详 隐性模型（TT vs. TC+CC） 2 [16，19] 4 0.39 固定效应模型 1.19（0.84，1.69） 0.32
见表 5。亚组分析结果显示，当样本量＜100 时，患者的 ABCB1 C3435T 等位基因模型（T vs. C） 2 [16，19] 32 0.18 固定效应模型 0.93（0.73，1.20） 0.59
显性模型（TC+TT vs. CC） 2 [16，19] 32 0.19 固定效应模型 0.87（0.63，1.21） 0.41
中性粒细胞计数减少与等位基因模型（T/A vs. G）有关
隐性模型（TT vs. TC+CC） 2 [16，19] 0 0.79 固定效应模型 1.11（0.64，1.92） 0.72
[16]
（P＝0.04） 。 ABCB1 G2677T/A 等位基因模型（T/A vs. G） 2 [16，19] 71 ＜0.01 随机效应模型 0.72（0.43，1.21） 0.21
（2）神经毒性发生率——①ABCB1 C1236T：4 项研 显性模型（GT/A +T/AT/A vs. GG） 2 [16，19] 71 ＜0.01 随机效应模型 0.85（0.58，1.25） 0.41
隐性模型（T/AT/A vs. GT/A+GG） 2 [16，19] 46 0.08 固定效应模型 1.06（0.73，1.53） 0.76
究报道了 ABCB1 C1236T 与神经毒性发生率的相关
性 [15，17―19] 。结果显示，等位基因模型（T vs. C）和隐性模 ②ABCB1 C3435T：2 项研究报道了 ABCB1 C3435T
型（TT vs. TC+CC）与发生神经毒性有关（P＜0.05），详 与超敏反应发生率的相关性 [16，19] 。结果显示，3种基因模
见表6。亚组分析结果显示，样本量≥100 [15，17] 、使用环磷 型均与发生超敏反应无关（P＞0.05），详见表7。亚组分

中国药房 2024年第35卷第10期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 10 · 1257 ·