Page 106 - 《中国药房》2024年10期
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表8 拉考沙胺新的可疑的ADR                           剂量、负荷剂量、维持剂量等不同用量,容易导致患者出
           PT          例数 ROR-1.96SE IC025  信号强度  SOC         现用药过量、产品使用问题、有意误用产品、治疗中断等
           先天性口角降肌发育不全  3   291.48  6.09  +++  各种先天性、家族性、遗传性疾病  非 ADR 的 ADE。建议临床使用该药时,临床药师应加
           多重耐药性       84    92.45  4.75  +++  全身性疾病及给药部位各种反应
           线粒体DNA突变     3    79.80  4.54  +++  各种先天性、家族性、遗传性疾病  强审方,对用法用量不合理的医嘱及时驳回并提供建
           海马硬化         3    63.34  4.23  +++  各类神经系统疾病       议,指导患者正确使用该药;同时,加强患者用药教育,
           过熟儿          3    40.67  2.53  +++  妊娠期、产褥期及围生期状况  以提高用药安全性。
           分裂性身份识别障碍    3    33.77  3.40  +++  精神病类
           躯体症状障碍       3    30.57  3.27  +++  精神病类           3.3.2 说明书记录的ADR
           先天性外耳异常      3    15.26  2.34  ++  耳及迷路类疾病             本研究挖掘到的平衡疾病、复视以及精神异常等
           色素尿          5    14.33  2.24  ++  肾脏及泌尿系统疾病
           行为障碍        19    13.01  2.07  ++  精神病类            ADR 已在拉考沙胺说明书中记录,且平衡疾病、复视的
           分离性障碍        3    11.85  2.01  ++  精神病类            发生例数相对较高,分别位于第 6 位和第 8 位。该结果
           先天性肾积水       4    11.89  2.00  ++  各种先天性、家族性、遗传性疾病  与阳宇等 认为拉考沙胺最常见的ADR为癫痫发作、标
                                                                      [12]
           脑电图异常       15    10.90  1.83  ++  各类检查
           脑挫伤          3    10.29  1.83  ++  血管与淋巴管类疾病       签外使用等存在显著差异。本研究还发现,拉考沙胺引
           乳头疾病         3    10.12  1.81  ++  生殖系统及乳腺疾病       起的攻击、异常行为、认知障碍等精神系统ADR发生频
           唇损伤          4    10.10  1.79  ++  胃肠系统疾病          次较高,与说明书和文献报道的 ADR 有一致性 。目
                                                                                                        [13]
           自身免疫性脑炎      3    8.83  1.63  ++  各类神经系统疾病
           舌损伤          3    8.57  1.60  ++  胃肠系统疾病           前,抗癫痫药物导致精神系统相关 ADR 的具体机制尚
           消瘦           4    8.43  1.55  ++  代谢及营养类疾病
                                                              不明确,其原因可能为抗癫痫药物可影响癫痫发作与精
          停、心动过缓等ADR较多,其中与拉考沙胺相关的首要                           神行为异常共有的神经网络,如杏仁核与海马之间的神
          可疑死亡事件中,有18例患者因心脏停搏死亡,12例因                          经通路,以及癫痫发作与精神行为异常共有的离子通道
          心肌梗死死亡,7例因心力衰竭死亡,提示拉考沙胺所致                           和神经递质系统,包括谷氨酸和 γ-氨基丁酸及其受
                                                                [13]
          的心脏ADE不容忽视。这可能与该药通过选择性增强                            体 。此外,拉考沙胺说明书中记录胃肠系统的恶心、
          电压门控钠通道的慢失活,而引起患者 PR 间期延长有                          呕吐、便秘、胃肠胀气等以及皮肤系统的瘙痒、皮疹等均
          关。对于存在心脏传导问题、合用对 PR 间期有影响药                          为常见ADR,但本研究挖掘到的上述ADR信号较少,其
          物或有严重心脏疾病的患者,建议在使用拉考沙胺前以                            原因可能为这些ADR的发生率及严重程度会随用药时
          及将剂量调整至维持剂量后均需检查心电图。此外,拉                            间延长而逐渐降低 。拉考沙胺说明书中记录的攻击、
                                                                              [14]
          考沙胺引起精神病类ADE的信号数和报告数均位于第                            心动过缓、房室传导阻滞等均为不常见 ADR,但本研究
          3 位,虽然精神行为异常可能与该药可作用于钠离子通                           却发现这些 ADR 信号的报告数量并不少,提示临床用
                [9]
          道有关 ,但由于癫痫患者本身有较高的精神病症状发                            药过程中若出现此类ADR,需引起重视。
                [10]
          生风险 ,因此用药后出现的精神病症状不一定与拉考                            3.3.3 新的可疑的ADR
          沙胺有关,需注意甄别。                                             本研究挖掘到 19 个新的可疑的 ADR,均为中等或
          3.3 拉考沙胺ADE信号分类分析                                   高强度信号,以各种先天性、家族性、遗传性疾病以及精
              FAERS 数据库的上报内容除包括一切与药品有关                        神病类ADR较多。各种先天性、家族性、遗传性疾病中
          的不利的和非预期的结果(如检查结果异常)、体征或疾                           尽管只报告了3例先天性口角降肌发育不全,但其信号
          病外,还包括偶然或故意的药物使用过程问题、药物剂                            强度排在所有ADE信号的第2位,提示与拉考沙胺相关
          量问题、药物滥用等导致的 ADE,以及由于患者自身疾                          性强;此外,还挖掘到 4 例先天性肾积水、3 例先天性外
                             [11]
          病等因素导致的 ADE ,即药物直接导致的 ADR 及其                        耳异常、3例过熟儿以及3例线粒体DNA突变,提示拉考
          他的 ADE。因此本研究将挖掘到的 ADE 信号分为非                         沙胺的生殖系统毒性需受到关注和重视。虽然有研究
          ADR 但发生频次较多的 ADE、说明书记录的 ADR 和新                      认为,目前尚无迹象表明拉考沙胺具有明显的胚胎毒性
                                                                        [15]
          的可疑的ADR共3类。                                         或致畸作用 ,但笔者认为如果女性决定受孕,应仔细
          3.3.1 非ADR但发生频次较多的ADE                               评估拉考沙胺的使用风险,不建议在妊娠期使用该药,
              本研究发现,发生频次排名前 5 位的 PT 均为非                       除非有明确需要(如母亲的获益大于对胎儿的潜在风
          ADR但发生频次较多的ADE,包括用药过量、装置使用                          险);而且拉考沙胺是否会被分泌至人乳汁中也未知,不
          过程中的技术性错误、产品使用问题、有意误用产品、治                           能排除对新生儿/婴儿的风险,因此建议哺乳期也暂停使
          疗中断,其原因除可能与拉考沙胺有3种剂型(注射剂、                           用拉考沙胺。本研究发现的精神病类新的可疑的 ADR
          片剂、口服溶液)容易出现误用有关外,也可能与拉考沙                           信号还包括行为障碍、分裂性身份识别障碍、躯体症状
          胺针对不同人群的用法用量不同,而且该药有起始推荐                            障碍、分离性障碍等,虽然这些 ADR 的发生频次较低,


          · 1252 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 10                            中国药房  2024年第35卷第10期
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