Page 106 - 《中国药房》2024年10期
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表8 拉考沙胺新的可疑的ADR 剂量、负荷剂量、维持剂量等不同用量,容易导致患者出
PT 例数 ROR-1.96SE IC025 信号强度 SOC 现用药过量、产品使用问题、有意误用产品、治疗中断等
先天性口角降肌发育不全 3 291.48 6.09 +++ 各种先天性、家族性、遗传性疾病 非 ADR 的 ADE。建议临床使用该药时,临床药师应加
多重耐药性 84 92.45 4.75 +++ 全身性疾病及给药部位各种反应
线粒体DNA突变 3 79.80 4.54 +++ 各种先天性、家族性、遗传性疾病 强审方,对用法用量不合理的医嘱及时驳回并提供建
海马硬化 3 63.34 4.23 +++ 各类神经系统疾病 议,指导患者正确使用该药;同时,加强患者用药教育,
过熟儿 3 40.67 2.53 +++ 妊娠期、产褥期及围生期状况 以提高用药安全性。
分裂性身份识别障碍 3 33.77 3.40 +++ 精神病类
躯体症状障碍 3 30.57 3.27 +++ 精神病类 3.3.2 说明书记录的ADR
先天性外耳异常 3 15.26 2.34 ++ 耳及迷路类疾病 本研究挖掘到的平衡疾病、复视以及精神异常等
色素尿 5 14.33 2.24 ++ 肾脏及泌尿系统疾病
行为障碍 19 13.01 2.07 ++ 精神病类 ADR 已在拉考沙胺说明书中记录,且平衡疾病、复视的
分离性障碍 3 11.85 2.01 ++ 精神病类 发生例数相对较高,分别位于第 6 位和第 8 位。该结果
先天性肾积水 4 11.89 2.00 ++ 各种先天性、家族性、遗传性疾病 与阳宇等 认为拉考沙胺最常见的ADR为癫痫发作、标
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脑电图异常 15 10.90 1.83 ++ 各类检查
脑挫伤 3 10.29 1.83 ++ 血管与淋巴管类疾病 签外使用等存在显著差异。本研究还发现,拉考沙胺引
乳头疾病 3 10.12 1.81 ++ 生殖系统及乳腺疾病 起的攻击、异常行为、认知障碍等精神系统ADR发生频
唇损伤 4 10.10 1.79 ++ 胃肠系统疾病 次较高,与说明书和文献报道的 ADR 有一致性 。目
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自身免疫性脑炎 3 8.83 1.63 ++ 各类神经系统疾病
舌损伤 3 8.57 1.60 ++ 胃肠系统疾病 前,抗癫痫药物导致精神系统相关 ADR 的具体机制尚
消瘦 4 8.43 1.55 ++ 代谢及营养类疾病
不明确,其原因可能为抗癫痫药物可影响癫痫发作与精
停、心动过缓等ADR较多,其中与拉考沙胺相关的首要 神行为异常共有的神经网络,如杏仁核与海马之间的神
可疑死亡事件中,有18例患者因心脏停搏死亡,12例因 经通路,以及癫痫发作与精神行为异常共有的离子通道
心肌梗死死亡,7例因心力衰竭死亡,提示拉考沙胺所致 和神经递质系统,包括谷氨酸和 γ-氨基丁酸及其受
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的心脏ADE不容忽视。这可能与该药通过选择性增强 体 。此外,拉考沙胺说明书中记录胃肠系统的恶心、
电压门控钠通道的慢失活,而引起患者 PR 间期延长有 呕吐、便秘、胃肠胀气等以及皮肤系统的瘙痒、皮疹等均
关。对于存在心脏传导问题、合用对 PR 间期有影响药 为常见ADR,但本研究挖掘到的上述ADR信号较少,其
物或有严重心脏疾病的患者,建议在使用拉考沙胺前以 原因可能为这些ADR的发生率及严重程度会随用药时
及将剂量调整至维持剂量后均需检查心电图。此外,拉 间延长而逐渐降低 。拉考沙胺说明书中记录的攻击、
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考沙胺引起精神病类ADE的信号数和报告数均位于第 心动过缓、房室传导阻滞等均为不常见 ADR,但本研究
3 位,虽然精神行为异常可能与该药可作用于钠离子通 却发现这些 ADR 信号的报告数量并不少,提示临床用
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道有关 ,但由于癫痫患者本身有较高的精神病症状发 药过程中若出现此类ADR,需引起重视。
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生风险 ,因此用药后出现的精神病症状不一定与拉考 3.3.3 新的可疑的ADR
沙胺有关,需注意甄别。 本研究挖掘到 19 个新的可疑的 ADR,均为中等或
3.3 拉考沙胺ADE信号分类分析 高强度信号,以各种先天性、家族性、遗传性疾病以及精
FAERS 数据库的上报内容除包括一切与药品有关 神病类ADR较多。各种先天性、家族性、遗传性疾病中
的不利的和非预期的结果(如检查结果异常)、体征或疾 尽管只报告了3例先天性口角降肌发育不全,但其信号
病外,还包括偶然或故意的药物使用过程问题、药物剂 强度排在所有ADE信号的第2位,提示与拉考沙胺相关
量问题、药物滥用等导致的 ADE,以及由于患者自身疾 性强;此外,还挖掘到 4 例先天性肾积水、3 例先天性外
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病等因素导致的 ADE ,即药物直接导致的 ADR 及其 耳异常、3例过熟儿以及3例线粒体DNA突变,提示拉考
他的 ADE。因此本研究将挖掘到的 ADE 信号分为非 沙胺的生殖系统毒性需受到关注和重视。虽然有研究
ADR 但发生频次较多的 ADE、说明书记录的 ADR 和新 认为,目前尚无迹象表明拉考沙胺具有明显的胚胎毒性
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的可疑的ADR共3类。 或致畸作用 ,但笔者认为如果女性决定受孕,应仔细
3.3.1 非ADR但发生频次较多的ADE 评估拉考沙胺的使用风险,不建议在妊娠期使用该药,
本研究发现,发生频次排名前 5 位的 PT 均为非 除非有明确需要(如母亲的获益大于对胎儿的潜在风
ADR但发生频次较多的ADE,包括用药过量、装置使用 险);而且拉考沙胺是否会被分泌至人乳汁中也未知,不
过程中的技术性错误、产品使用问题、有意误用产品、治 能排除对新生儿/婴儿的风险,因此建议哺乳期也暂停使
疗中断,其原因除可能与拉考沙胺有3种剂型(注射剂、 用拉考沙胺。本研究发现的精神病类新的可疑的 ADR
片剂、口服溶液)容易出现误用有关外,也可能与拉考沙 信号还包括行为障碍、分裂性身份识别障碍、躯体症状
胺针对不同人群的用法用量不同,而且该药有起始推荐 障碍、分离性障碍等,虽然这些 ADR 的发生频次较低,
· 1252 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 10 中国药房 2024年第35卷第10期