Page 105 - 《中国药房》2024年10期

2.2 ADE主要累及系统 表6 发生频次排名前20位的风险信号
本研究挖掘出 203 个 ADE 信号，累及 24 个 SOC，主 PT 例数 ROR的95%CI下限 BCPNN（IC025）
要包括各类神经系统疾病（46.80%），各类损伤、中毒及 用药过量 359 3.62 0.30
装置使用过程中的技术性错误 358 2.14 2.14
操作并发症（17.90%），精神病类（8.48%），全身性疾病及
产品使用问题 202 2.82 0.01
给 药 部 位 各 种 反 应（5.70%），各 种 手 术 及 医 疗 操 作 有意误用产品 177 4.67 0.75
（4.49%）等。结果见表5。 治疗中断 129 9.01 1.74
平衡疾病 127 3.53 0.40
表5 拉考沙胺ADE信号累及的SOC 产品可获得性问题 125 22.49 3.04
SOC 信号数/个 例数 构成比/% 复视 125 12.00 2.15
各类神经系统疾病 49 3 376 46.80 孕产妇在妊娠过程中的暴露 115 3.27 0.30
各类损伤、中毒及操作并发症 14 1 291 17.90 失忆症 104 3.26 0.31
精神病类 29 612 8.48 攻击 102 3.85 0.56
全身性疾病及给药部位各种反应 12 411 5.70 心动过缓 96 3.96 0.61
各种手术及医疗操作 18 324 4.49 异常行为 91 4.08 0.66
心脏器官疾病 12 301 4.17 多重耐药性 84 74.19 4.77
妊娠期、产褥期及围生期状况 10 288 3.99 对非适应证用药无效 80 3.58 0.50
产品问题 2 132 1.83 头部损伤 75 5.89 1.22
良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状） 6 132 1.83 妊娠 74 5.63 1.16
各类检查 11 86 1.19 脑肿瘤 66 14.34 2.52
呼吸系统、胸及纵隔疾病 2 45 0.62 认知障碍 56 2.48 0.04
社会环境 3 37 0.51 房室传导阻滞 55 14.29 2.55
胃肠系统疾病 6 37 0.51
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 6 36 0.50 表7 信号强度排名前20位的风险信号
眼器官疾病 3 25 0.35 PT 例数 ROR的95%CI下限 BCPNN（IC025）
血管与淋巴管类疾病 5 19 0.26 癫痫表现类型变化 18 101.38 5.51
各种先天性、家族性、遗传性疾病 4 13 0.18 先天性口角降肌发育不全 a 3 83.40 6.09
肝胆系统疾病 3 12 0.17 多重耐药性 a 84 74.19 4.75
感染及侵染类疾病 1 12 0.17 脑手术 55 59.36 4.52
代谢及营养类疾病 2 8 0.11 迷走神经刺激器植入 5 47.84 5.07
肾脏及泌尿系统疾病 2 8 0.11 脑叶切除术 3 42.75 5.24
耳及迷路类疾病 1 3 0.04 心电图PR间期延长 15 32.83 4.05
皮肤及皮下组织类疾病 1 3 0.04 跌倒发作 13 31.78 4.06
生殖系统及乳腺疾病 1 3 0.04 失张力发作 13 31.57 4.05
合计 203 7 214 100 胶质母细胞瘤 23 29.44 3.76
线粒体DNA突变 a 3 25.20 4.54
2.3 ADE风险信号检测结果 产品可获得性问题 125 22.49 3.03
发生频次排名前5位的PT分别为用药过量、装置使 海马硬化 a 3 20.22 4.23
用过程中的技术性错误、产品使用问题、有意误用产品、 脑肿瘤手术 4 17.97 3.87
孕产妇在妊娠前的暴露 41 15.43 2.70
治疗中断；信号强度排名前5位的PT分别为癫痫表现类 二度房室传导阻滞 25 15.02 2.78
型变化、先天性口角降肌发育不全、多重耐药性、脑手 脑肿瘤 66 14.34 2.50
术、迷走神经刺激器植入。结果分别见表6、表7。 房室传导阻滞 55 14.29 2.53
过熟儿 a 3 13.24 2.53
2.4 新的可疑的ADR
似曾相识症 4 12.96 3.41
本研究得到中等或高强度 ADR 信号 33 个，其中 14
a：说明书中未描述。
个为拉考沙胺说明书已明确提及或相关的 ADR，19 个
癫痫患者部分性发作有关，这也与流行病学调查证实中
为新的可疑的ADR。新的可疑的ADR见表8。
青年是癫痫的易发年龄基本一致 。该结果也在一定程
[8]
3 讨论
度上说明了本研究结果的可靠性。
3.1 ADE报告的基本信息分析
3.2 ADE信号累及的SOC分析
本研究共收集到21 360份拉考沙胺ADE报告，其报
本研究中，ADE信号共累及24个SOC，以各类神经
告数在 2009－2022 年呈波动上升趋势，尤其是 2017 年
被欧洲药品管理局和美国 FDA 批准用于治疗≥4 岁癫 系统疾病的信号数和报告数最多，提示临床应用该药
[6]
痫患者部分性发作以后 ，其报告数快速增加。在已报 时，医生和临床药师应关注各类神经系统疾病的 ADE，
告的性别中，女性多于男性，然而癫痫在男性和女性中 告知患者用药期间出现的嗜睡、眩晕、震颤、平衡障碍等
[7]
的发病率差异并不明显 ，提示女性患者使用拉考沙胺 神经系统 ADR 一般比较轻微，会随着用药次数增加出
时可能更易出现ADE。患者年龄则主要集中在19岁以 现耐受而减轻，不必因出现此类ADR而停用拉考沙胺。
上人群，这可能与拉考沙胺2017年才被批准用于≥4岁 本研究中，拉考沙胺引起的房室传导阻滞、心脏骤

中国药房 2024年第35卷第10期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 10 · 1251 ·