Page 104 - 《中国药房》2024年10期

为新型的第三代抗癫痫药物，在局灶性癫痫的治疗中疗 表1 比例失衡法四格表
效显著，可通过选择性增强电压门控钠通道的慢失活来 项目 目标ADE报告数 其他ADE报告数 合计
目标药物 a b a+b
稳定神经细胞膜，从而减少癫痫发作的频率，降低发作
其他药物 c d c+d
的严重程度 。拉考沙胺自 2008 年在欧盟和美国获批 合计 a+c b+d a+b+c+d
[2]
上市以来，已成为癫痫患者部分性发作的有效治疗手
表2 ROR法与BCPNN法计算公式及信号生成标准
段；2018年拉考沙胺在我国也获得上市批准，用于17岁
方法 计算公式 参数说明
a c
及以上青少年和成人癫痫患者部分性发作（伴或不伴继 ROR法 ROR＝ b d a为目标药物的目标ADE报告数；
1
发性全身性发作）的治疗。拉考沙胺具有选择性作用和 95%CI＝e ln (ROR ± 1.96 ( a + 1 + 1 + 1 d ) b为目标药物的其他ADE报告数；
)
c
b
标准：a≥3，且95%CI下限＞1，则生成1个ADE信号 c为其他药物的目标ADE报告数；
剂量调整相对简单的优势，然而临床在使用中发现，在 d为其他药物的其他ADE报告数；
BCPNN法 a(a + b + c + d ) N （总样本数量）＝a+b+c+d；
)(
其高剂量或与其他抗癫痫药物合用时，患者可能会出 IC＝log 2 (a + b a + c )
( N + α )( N + β ) γ、γ ij为Dirichlet分布的参数；
(
现头痛、眩晕、恶心以及偶发的皮疹或过敏等不良反应 γ＝γ ij a + b + α i )( a + c + β j ) α i、α、β j、β为Beta分布的参数；
a + γ ij
[3]
（adverse drug reaction，ADR） 。因此，评估拉考沙胺在 E（IC）＝log 2 ( ) ( N + α )( N + β ) ) SD为标准差；
)(
( N + γ a + b + α i )( a + c + β j IC为信息成分值；
癫痫治疗中的安全性就显得尤为重要。目前，关于拉考 1 2é ê ê ê ê N - α + γ - γ ij + E（IC）为信息成分值的期望值；
ë( )(
E（IC）＝( ln 2) êê α + γ ij 1 + N + γ )
[4]
沙胺的安全性研究只有少量文献进行了报道 ，尚缺乏 V（IC）为信息成分值的方差；
N - a - b + α - α i + N - a - c + β - β j ù ú ú ú ú IC025为IC的95%CI下限；
)(
大数据的系统性分析，其在真实世界中的安全性有待更 ( a + b + α i )(1 + N + α ) ( a + c + β j 1 + N + β úú 设α＝β＝2，γ ij＝β j＝α i＝1
) û
SD＝ V ( )
IC
多研究论证。因此，本研究对拉考沙胺的药物不良事件
标准：a≥3，且IC025＞0，则生成1个ADE信号
（adverse drug event，ADE）信号进行挖掘与分析，评价其
安全性，以期为临床安全用药提供参考。 表3 ROR法与BCPNN法信号强弱分级标准
1 资料与方法 项目 弱信号（+） 中等强度信号（++） 高强度信号（+++）
ROR法 1＜ROR－1.96SE＜50 50≤ROR－1.96SE＜1 000 ROR－1.96SE≥1 000
1.1 数据来源 BCPNN法 0＜IC025≤1.5 1.5＜IC025≤3.0 IC025＞3.0
本研究采用 OpenVigil 2.1 在线工具（http：//open‐ SE：ROR的标准误；ROR－1.96SE：ROR的95%CI下限。
vigil.sourceforge.net）检索美国 FDA 不良事件报告系统 2 结果
（FDA adverse event reporting system，FAERS）数据库中 2.1 ADE报告的基本信息
2009 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日上报的拉考沙胺 共检索到 21 360 份 ADE 报告。在已报告的 ADE
ADE 报告。以“lacosamide”“Vimpat”为关键词，筛选以 中，女性（50.40%）多于男性（38.75%）；年龄主要为 19～
拉考沙胺为首要怀疑药物的ADE报告。 49 岁（20.50%）；上报国家以美国（63.65%）为主；严重
1.2 数据处理 ADE 以 住 院 或 住 院 时 间 延 长（30.91%）最 多 。 结 果
参照《国际医学用语词典》（Medical Dictionary for 见表4。
Regulatory Activities，MedDRA）（25.0 版）药物 ADE 术语 表4 拉考沙胺ADE报告的基本信息
集中的首选术语（preferred term，PT）进行系统映射与汉 基本信息 分类 ADE报告数/份 构成比/%
性别 男 8 277 38.75
化处理，并映射到对应的系统器官分类（system organ
女 10 766 50.40
class，SOC），完成 ADE 国际术语统一化。同时，删除存 不明或缺失 2 317 10.85
疑和空白数据，以及与适应证直接有关的ADE。 年龄 ≤18岁 1 620 7.58
19～49岁 4 379 20.50
1.3 数据筛选与统计分析
50～69岁 3 317 15.53
采用报告比值比（reporting odds ratio，ROR）法和贝 ≥70岁 2 041 9.56
叶斯可信区间递进神经网络（Bayesian confidence propa‐ 不明或缺失 10 003 46.83
上报国家（前6位） 美国 13 595 63.65
gation neural network，BCPNN）法进行挖掘。按比例失 德国 1 622 7.59
衡法四格表（表 1）以及表 2 中的公式计算 ROR 值、95% 日本 1 256 5.88
法国 835 3.91
置信区间（confidence interval，CI），然后根据表2中的阈
英国 689 3.23
值对每个PT进行判定，当同时满足2种算法的判定标准 中国 34 0.16
时视为生成 1 个 ADE 信号。该信号表明目标药物与目 严重ADE 死亡 1 662 7.78
致残 485 2.27
标ADE之间具有统计学关联。信号越强，代表关联性越 危及生命 763 3.57
[5]
强 ，信号强弱分级标准见表3。 住院或住院时间延长 6 602 30.91

· 1250 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 10 中国药房 2024年第35卷第10期