Page 82 - 《中国药房》2024年9期

TMZ@ZIF-8纳米粒的制备、表征及体内外抗肿瘤研究
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刘 婷 1， 2＊ ，王 怡 ，李冰辉 ，何 硕 ，夏 江 ，朱 婷 （1.哈尔滨商业大学药学院，哈尔滨 150076；2.哈尔
滨医科大学药学院，黑龙江 大庆 163319；3.哈尔滨商业大学英才学院，哈尔滨 150028；4.哈尔滨商业大学药
学院药物工程技术研究中心，哈尔滨 150076）
中图分类号 TQ460.4；R943 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）09-1100-08
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.09.13

摘 要 目的 制备沸石咪唑骨架（ZIF）-8纳米粒（NPs）负载替莫唑胺（TMZ）（简称TMZ@ZIF-8 NPs）药物递送系统，以增加药物
在病灶的富集和抗脑胶质瘤效果。方法 采用室温溶液反应法制备ZIF-8 NPs后，再采用浸渍法制备TMZ@ZIF-8 NPs药物递送系统。
进行透射电镜、激光粒度及傅里叶变换红外光谱等表征和溶出实验，并进行体外及体内抗肿瘤活性实验。结果 TMZ@ZIF-8 NPs
制备成功，粒径为（126.23±7.92）nm，载药率为（28.79±1.26）%，72 h累积溶出速率为（72.36±3.62）%。体外抗肿瘤活性实验结果
显示，ZIF-8 NPs的相对细胞存活率一直保持在90%以上；与游离的TMZ相比，TMZ@ZIF-8 NPs对C6细胞的生长、增殖表现出更
优的抑制作用、更高的被摄取能力和更好的促凋亡效果。体内抗肿瘤活性实验结果显示，ZIF-8 NPs在大鼠脑部不富集，TMZ在脑
部富集效果并不显著，而TMZ@ZIF-8 NPs在脑部富集效果显著。结论 ZIF-8 NPs可有效负载TMZ，制备成功的TMZ@ZIF-8可
提高TMZ摄取能力及抗脑胶质瘤效果。
关键词 替莫唑胺；沸石咪唑骨架；pH敏感；脑胶质瘤；药物递送系统；纳米粒

TMZ@ZIF-8 nanoparticles：preparation， characterization， and in vivo and in vitro anti-tumor studies
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LIU Ting ，WANG Yi ，LI Binghui ，HE Shuo ，XIA Jiang ，ZHU Ting （1. School of Pharmacy， Harbin
4
University of Commerce， Harbin 150076， China；2. College of Pharmacy， Harbin Medical University，
Heilongjiang Daqing 163319， China；3. Honors’ School， Harbin University of Commerce， Harbin 150028，
China；4. Center of Pharmaceutical Engineering and Technology， College of Pharmacy， Harbin University of
Commerce， Harbin 150076， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To prepare zeolite imidazole framework （ZIF）-8 nanoparticles （NPs） loaded with temozolomide
（TMZ） （abbreviated as TMZ@ZIF-8 NPs） drug delivery system， thus increasing drug enrichment and anti-glioma effects in
lesions. METHODS After preparing ZIF-8 NPs using the room temperature solution reaction method， the impregnation method was
used to prepare TMZ@ZIF-8 NPs drug delivery system. Characterization was carried out using transmission electron microscopy，
laser particle size， and Fourier transform infrared spectroscopy， and dissolution and anti-tumor activity experiments in vitro and in
vivo were conducted. RESULTS TMZ@ZIF-8 NPs were successfully prepared with the particle size of （126.23±7.92） nm， drug
loading amount of （28.79±1.26）%， and 72 h cumulative dissolution rate of （72.36±3.62）%. The results of in vitro anti-tumor
activity experiments showed that the relative cell survival rate of ZIF-8 NPs remained above 90%； the prepared TMZ@ZIF-8 NPs
delivery system exhibited superior inhibition， higher uptake capacity， and better promoting apoptosis effects on the growth and
proliferation of C6 cells as compared with the free TMZ. The results of in vivo anti-tumor activity experiments showed that ZIF-8
NPs were not enriched in the brain of rats， and the enrichment effect of TMZ in the brain was not significant， while TMZ@ZIF-8
NPs had a significant enrichment effect in the brain. CONCLUSIONS ZIF-8 NPs can effectively load TMZ， and successfully
prepared TMZ@ZIF-8 NPs can improve TMZ uptake ability and anti-glioma effect.
KEYWORDS temozolomide； zeolite imidazole framework； pH-sensitive； glioma； drug delivery system； nanoparticle

Δ 基金项目 黑 龙 江 省 中 医 药 管 理 局 中 医 药 科 研 课 题（No. 脑胶质瘤又称胶质细胞瘤、胶质瘤，是发生于神经
ZHY2023-211，No.ZHY2023-210）；2023 年度哈尔滨商业大学“青年科 外胚层的肿瘤，故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿
研创新人才”培育计划（No.2023-KYYWF-1028）；哈尔滨商业大学博 瘤。脑胶质瘤是颅内最难治愈的恶性肿瘤之一，发病率
士后科研启动项目（No.BS0087）；哈尔滨商业大学博士科研支持计划 占颅内肿瘤的 44.69%，其多呈浸润性生长，手术不易全
（No.22BQ46，No.22BQ57） 切，治疗敏感性极差，5 年生存率不足 5% 。替莫唑胺
[1]
＊第一作者 讲师，博士。研究方向：中药新剂型和新技术。
（temozolomide，TMZ）是咪唑并四嗪类衍生物，在体内
E-mail：18445136000@163.com
# 通信作者 助理研究员，博士。研究方向：中药新剂型和新技术。 经快速非酶催化转变为活性化合物 5-（3-甲基三氮
E-mail：103289@hrbcu.edu.cn 烯-1-）咪唑-4-酰胺[5-（3-methyltriazene-1-）imidazole-4-

· 1100 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 9 中国药房 2024年第35卷第9期