Page 86 - 《中国药房》2024年9期
P. 86
TMZ 带正电,使得负载后 TMZ@ZIF-8 NPs 的电位有所 表2 不同浓度 ZIF-8 NPs、TMZ、TMZ@ZIF-8 NPs 的
升高。结果见图 3A、B。(2)透射电镜分析结果显示, 相对细胞存活率结果(x±s,n=3,%%)
TMZ@ZIF-8 NPs 呈正多边形,尺寸较为均一,分散均
浓度/(μg/mL) ZIF-8 NPs TMZ TMZ@ZIF-8 NPs
匀,棱角较 ZIF-8 NPs 圆滑,表面附着颗粒感,进一步表 0 99.73±1.95 99.84±3.46 100±8.07
明ZIF-8 NPs对TMZ负载成功。结果见图3C。(3)TMZ、 10 97.67±6.43 98.13±2.76 97.53±3.29
ZIF-8 NPs、TMZ@ZIF-8 NPs 的 FTIR 分析结果显示, 25 97.04±2.49 96.16±7.65 94.21±2.62
-1
3 415 cm 处吸收峰为 TMZ 中游离-NH2的特征吸收 50 94.48±3.06 93.46±6.49 90.79±4.31
100 93.49±1.43 89.16±5.19 87.98±2.28
-1
峰,3 195 cm 处吸收峰为缔合-NH2 的特征吸收峰,
150 92.86±1.34 86.65±6.18 85.30±7.41
-1
2 933 cm 处吸收峰为咪唑环中 C-H 的特征吸收峰,
250 92.04±3.76 80.43±6.18 78.46±8.08
-1
1 671 cm 处吸收峰为 TMZ 中 C=O 的伸缩振动吸收 500 91.86±2.45 69.46±5.18 56.59±8.98
-1
-1
峰,1 145 cm 和990 cm 处吸收峰为C-N的伸缩振动
Hoechst 33258 游离Rho Merge
-1
吸收峰,420 cm 处吸收峰为 Zn-N 的伸缩振动吸收
峰。与 ZIF-8 NPs 相比,TMZ@ZIF-8 NPs 的 FTIR 显示,
3 195 cm 处吸收峰为缔合-NH2 特征吸收峰、1 671
-1
-1
cm 处C=O伸缩振动吸收峰、1 145 cm 和990 cm 处 0.5 h
-1
-1
C-N 伸缩振动吸收峰的振动强度增加,可以佐证 TMZ
成功负载于ZIF-8 NPs中。结果见图3D。
20 600 000
15 400 000
强度/% 10 总数 2 h
5 200 000
0 0
0.1 1 10 100 1 000 10 000 -200 -100 0 100 200
尺寸(d·nm) Zeta电位/mV
A. TMZ@ZIF-8 NPs的粒度分布 B. TMZ@ZIF-8 NPs的Zeta电位分布
a
透光率/% b 4 h
c
4 000 3 000 2 000 1 000 A. C6细胞与游离Rho孵育不同时间
100 nm 波数/cm -1 Hoechst 33258 Rho@ZIF-8 NPs Merge
C. TMZ@ZIF-8 NPs的透射电镜图 D. FTIR谱图
a:ZIF-8 NPs;b:TMZ;c:TMZ@ ZIF-8 NPs。
图3 3种材料的表征图
0.5 h
3.5 体外抗肿瘤活性实验结果
3.5.1 细胞毒性检测结果
CCK-8 法检测结果显示,ZIF-8 NPs 组的细胞活性
值一直保持在 90% 以上,此结果表明空白 ZIF-8 NPs 对
细胞无毒性,是生物相容性良好的纳米药物递送载体。
TMZ 与 TMZ@ZIF-8 NPs 均有良好的抑制 C6 细胞增殖 2 h
的作用。TMZ@ZIF-8 NPs 对 C6 细胞的增殖抑制作用
较TMZ更强。结果见表2。
3.5.2 细胞摄取分析结果
(1)高分辨率活细胞显微成像结果显示,游离 Rho
与 Rho@ZIF-8 NPs 分别与 C6 细胞孵育 0.5、2、4 h 后,荧 4 h
光强度均增强;但同等孵育时间下,Rho@ZIF-8 NPs 显
示的荧光强度更强。这说明C6细胞对ZIF-8 NPs具有较
高的摄取能力,在负载 TMZ 的情况下,能够将更多的 B. C6细胞与Rho@ZIF-8 NPs孵育不同时间
TMZ 摄取进入细胞,提高 TMZ 的抗肿瘤效果。结果 图4 C6细胞与游离Rho、Rho@ZIF-8 NPs孵育不同时
见图4。 间的显微图(Dio染色,×200)
· 1104 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 9 中国药房 2024年第35卷第9期