Page 119 - 《中国药房》2024年9期
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展、呕吐、发热、食欲减退、血小板减少症、发热性中性粒                         胆碱酯酶含量测定显得尤为重要；用药时还应适当调整
          细胞减少症、贫血、脱水、白细胞减少症、恶性肿瘤进展、                         药物剂量和给药速度，以减少胆碱能综合征发生的可能
          全身状况恶化），而且在两者累及的SOC中，托泊替康所                         性。另有研究表明，对于既往无青光眼病史的患者，在
          累及的 22 个 SOC 均包含于伊立替康累及的 24 个 SOC                  发生严重急性胆碱能综合征时可立即给予阿托品皮下
          中，主要原因可能与两药的药理作用类似有关。在胃肠                           注射，并在严密观察下减慢伊立替康的滴注速度，可缓
                                                                            [16]
          系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、血液及淋                           解患者不适症状 ；在后续的治疗过程中，使用伊立替
          巴系统疾病、各类检查中，两药的ADE构成比均较大，这                         康前给予患者阿托品类药物预处理，可预防或减轻胆碱
                                                                   [19]
          提示临床使用这 2 种药物时应该对上述 SOC 的 ADE 引                    能症状 。
          起重视，例如腹泻、腹痛、呕吐、食欲减退以及骨髓抑制                          3.4 本研究的局限性
          引起的贫血、血小板减少症、白细胞降低等，在药物使用                              本研究存在以下局限性：（1）美国 FDA 并不要求上
          之前和使用期间予以干预，以降低发生严重ADE的可能                          报事件与产品之间的因果关系，因此来源于FAERS数据
          性，同时减少疾病治疗期间给患者带来的不适，提高患                           库的数据不能用于计算ADE的发生率。（2）美国FAERS
          者的用药依从性。在两药信号强度排前 20 位的 PT 中，                      数据库是自发呈报系统，其上报数据可能存在误报、重
          伊立替康与皮肤毒性、痤疮样皮炎相关性较强，但 ADE                         复或缺失等情况，在统计分析时易产生偏倚。（3）美国

          较少，其相互关系还需进一步研究验证；托泊替康大多                           FAERS数据库的数据主要来源于欧美发达国家，与我国
          是血液系统类ADE，同时还涉及眼器官病变。本研究所                          人群存在种族差异，可能影响分析结果的准确性。（4）本
          挖掘的ADE信号大部分与药品说明书               [12―13] 一致，证明了     研究使用 ROR 法与 BCPNN 法检出的阳性信号并非与
          本研究的可靠性。但是，本研究发现了伊立替康说明书                           目标药物存在必然的因果关系，ROR值和IC－2SD值的
          中未提及的转移性结肠直肠癌、外周感觉神经病、脂肪                           大小仅表明目标药物发生目标ADE相关性的强弱，其因
          性肝炎、疾病进展、进展性肿瘤、转移性结肠癌、蛋白尿                          果关系仍需进一步临床研究加以验证。
          等 ADE，以及托泊替康说明书中未提及的虹膜萎缩、视                             综上所述，本研究采用ROR法联合BCPNN法对美
          网膜变性、玻璃体积血、肠梗阻（机能性）、总蛋白降低、                         国 FAERS 数据库中伊立替康、托泊替康 2 种喜树碱类
          疾病进展等 ADE，且其 IC－2SD 均大于 3，表明其相关                    TOP1抑制剂的ADE信号进行挖掘，检测出的ADE信号
          性强，提示临床对使用伊立替康的患者应监测外周感觉                           所累及的 SOC 基本一致，与药品说明书重合性高，证明
          神经、肝功能及尿液蛋白水平等相关指标，对使用托泊                           了本研究的可靠性。伊立替康和托泊替康的ADE主要
          替康的患者应加强眼器官病变的监测。                                  累及消化系统和血液系统，临床上应对此重点监测；伊
          3.3 伊立替康与胆碱能综合征                                    立替康所引起的胆碱能综合征应引起关注。此外，本研
              在临床工作中，对于化疗患者，医护人员往往关注                         究还发现了两药说明书未提及的ADE，因此建议除了上
          的是化疗后骨髓抑制和消化道两方面的ADE，而可能忽                          述重点监测ADE以外，对使用伊立替康的患者还应关注
          略了其他方面的 ADE。本研究结果显示，伊立替康                           转移性结肠直肠癌、外周感觉神经病、脂肪性肝炎、蛋白
          ADE报告中相关性最强的PT是胆碱能综合征。刘慧龙                          尿等ADE，对使用托泊替康的患者还应加强眼器官病变
            [14]
          等 研究表明，应用伊立替康治疗转移性结直肠癌患                            的监测。
          者，其胆碱能综合征的发生率可达 59.6%。乙酰胆碱酯                        参考文献
          酶是灭活乙酰胆碱的重要物质，而伊立替康是乙酰胆碱                           [ 1 ]  BAILLY  C.  Irinotecan：25  years  of  cancer  treatment[J].
          酯酶抑制剂，会导致胆碱能神经与相应神经、肌肉突触                                Pharmacol Res，2019，148：104398.
                                                 [15]
          间的乙酰胆碱浓度升高，从而引起胆碱能中毒 。研究                           [ 2 ]  THOMAS A，POMMIER Y.  Targeting  topoisomerase  Ⅰ
                                                                  in  the  era  of  precision  medicine[J].  Clin  Cancer  Res，
          表明，伊立替康所致胆碱能综合征主要表现为唾液分泌
                                                                  2019，25（22）：6581-6589.
          过多、腹部绞痛和血压下降，伴有大汗、面部皮肤潮红、
                                                             [ 3 ]  冯庆梅，陈刚，裴月湖 . DNA 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的研
          眼结膜充血、流泪、视物模糊等症状              [15―16] ，其主要原因与
                                                                  究进展[J]. 沈阳药科大学学报，2015，32（11）：900-910.
          药物代谢产物的累积、体内乙酰胆碱酯酶含量不足、给
                                                                  FENG Q M，CHEN G，PEI Y H. Recent research progress
                                      [17]
          药速度过快及静脉滴注给药有关 。此外，也有文献表                                in  DNA  topoisomerase  Ⅰ  inhibitors[J].  J  Shenyang
          明女性及伊立替康的使用剂量是胆碱能综合征发生的                                 Pharm Univ，2015，32（11）：900-910.
                      [18]
          重要预测因素 。因此，对于需要使用伊立替康的患者                           [ 4 ]  ALSHAMMARI M K，ALGHAZWNI M K，ALHARBI A
         （尤其是女性患者），用药前完善肝、肾功能检测及乙酰                                S，et al. Nanoplatform for the delivery of topotecan in the


          中国药房  2024年第35卷第9期                                                China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 9    · 1137 ·
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