Page 118 - 《中国药房》2024年9期

表3 伊立替康和托泊替康报告频数排前20位的PT

伊立替康 托泊替康
排名
PT 报告频数 ROR（95%CI） PT 报告频数 ROR（95%CI）
1 腹泻 1 755 4.84（4.62～5.08） 死亡 364 2.35（2.12～2.61）
2 中性粒细胞减少症 880 11.84（11.07～12.66） 贫血 344 9.58（8.60～10.66）
3 疾病进展 a 821 12.63（11.78～13.54） 发热性中性粒细胞减少症 230 20.13（17.66～22.95）
4 呕吐 811 2.93（2.73～3.14） 白细胞计数降低 227 11.42（10.01～13.02）
5 发热 465 2.21（2.02～2.43） 发热 222 3.43（3.01～3.92）
6 食欲减退 423 2.93（2.66～3.22） 呕吐 221 2.56（2.24～2.93）
7 腹痛 406 2.89（2.62～3.19） 血小板减少症 211 10.42（9.09～11.94）
8 血小板减少症 396 6.02（5.45～6.65） 血小板计数降低 209 10.68（9.32～12.25）
9 周围神经病 a 372 6.82（6.15～7.55） 中性粒细胞减少症 203 8.70（7.57～10.00）
10 发热性中性粒细胞减少症 356 9.58（8.62～10.63） 疾病进展 a 188 9.21（7.98～10.64）
11 贫血 349 2.95（2.65～3.28） 中性粒细胞计数降低 159 22.95（19.61～26.84）
12 脱水 341 4.11（3.69～4.57） 食欲减退 142 3.17（2.69～3.74）
13 白细胞减少症 307 10.39（9.28～11.63） 产品用于未经批准的适应证 a 138 3.79（3.21～4.48）
14 恶性肿瘤进展 a 306 5.36（4.78～5.99） 恶性肿瘤进展 a 124 7.01（5.87～8.36）
15 全身状况恶化 a 294 4.67（4.16～5.23） 全血细胞减少症 114 11.24（9.34～13.52）
16 进展性肿瘤 a 265 12.57（11.13～14.19） 血红蛋白降低 106 5.34（4.41～6.47）
17 肺栓塞 263 4.27（3.78～4.82） 红细胞计数下降 94 17.64（14.40～21.62）
18 脓毒症 238 3.49（3.07～3.96） 脱水 a 91 3.53（2.87～4.34）
19 口腔黏膜炎 235 6.70（5.89～7.62） 白细胞减少症 88 9.55（7.75～11.79）
20 低钾血症 192 7.02（6.09～8.09） 全身状况恶化 a 86 4.39（3.55～5.43）
a：目标药物说明书未提及的ADE。
表4 伊立替康和托泊替康信号强度排前20位的PT 4.17；随后为中性粒细胞计数降低、小细胞肺癌、发热性

伊立替康 托泊替康 中性粒细胞减少症、红细胞计数下降等。伊立替康排前
排序
频数 PT IC－2SD 频数 PT IC－2SD 18位和托泊替康排前16位PT的IC－2SD均大于3.0，表
1 54 胆碱能综合征 4.911 435 150 42 发热性骨髓再生障碍 4.174 987 037
2 89 胃肠道毒性 4.411 887 204 159 中性粒细胞计数降低 4.080 974 722 示其信号强（+++）。
3 48 转移性结肠直肠癌 a 4.296 774 488 31 小细胞肺癌 4.071 668 924 3 讨论
4 95 外周感觉神经病 a 4.159 538 010 230 发热性中性粒细胞减少症 3.992 866 268
5 77 皮肤毒性 3.999 746 138 94 红细胞计数下降 3.595 983 419 3.1 伊立替康和托泊替康ADE报告的人口学特征
6 67 痤疮样皮炎 3.559 739 997 16 虹膜萎缩 a 3.296 981 608 从伊立替康和托泊替康ADE报告的性别来看，伊立
7 22 脂肪性肝炎 a 3.526 879 575 18 视网膜变性 a 3.237 833 226
8 821 疾病进展 a 3.494 567 261 21 玻璃体积血 a 3.229 924 991 替康 ADE 报告以男性为主，托泊替康 ADE 报告以女性
[10]
9 880 中性粒细胞减少症 3.406 472 636 227 白细胞计数降低 3.227 064 632 为主。Kuipers等 研究表明，造成伊立替康和托泊替康
10 265 进展性肿瘤 a 3.390 915 845 32 血毒性 3.219 244 321 用药人群性别差异的原因可能与药物使用情况有关——
11 28 转移性结肠癌 a 3.315 210 903 209 血小板计数降低 3.125 089 402
12 44 甲沟炎 3.269 284 817 211 血小板减少症 3.091 578 741 伊立替康常用于晚期结直肠癌的治疗，而男性结直肠癌
13 54 胆管炎 3.251 149 303 114 全血细胞减少症 3.081 429 297 的年龄标准化发病率高于女性；托泊替康多用于卵巢癌
14 179 黏膜炎症 3.218 606 127 37 肠梗阻（机能性） a 3.067 252 275
15 68 血毒性 3.214 619 536 21 总蛋白降低 a 3.042 106 344 及小细胞肺癌的治疗，而女性小细胞肺癌的发病率较男
[11]
16 307 白细胞减少症 3.147 649 621 344 贫血 3.025 543 766 性高 。本研究还表明，伊立替康和托泊替康ADE报告
17 116 蛋白尿 a 3.054 383 756 188 疾病进展 a 2.907 573 462 中的患者年龄主要集中于45～＜75岁，这可能与中老年
18 356 发热性中性粒细胞减少症 3.049 802 950 203 中性粒细胞减少症 2.839 743 988
19 99 神经毒性 2.951 645 587 88 白细胞减少症 2.804 725 710 人是肿瘤疾病的高发人群有关。伊立替康和托泊替康
20 23 中性粒细胞减少性结肠炎 2.921 507 286 12 大脑囊肿 a 2.694 832 586 的ADE报告均主要来自美国，这可能与上述两药在美国
a：目标药物说明书未提及的ADE。
的上市时间较其他国家早，以及美国对FAERS数据库的
由表 3 可知，伊立替康报告最多的 PT 是腹泻，共 使用较其他国家多等因素有关。本研究还显示，来源于
1 755例；随后为中性粒细胞减少症、疾病进展、呕吐等。 医 师 的 ADE 报 告 伊 立 替 康 有 40.02%、托 泊 替 康 有
托泊替康报告最多的PT是死亡，共364例；随后为贫血、 35.12%；来源于药师的ADE报告伊立替康有15.51%、托
发热性中性粒细胞减少症、白细胞计数降低等。由表 4 泊替康有 14.32%，这提示药学相关工作者应加强药物
可知，伊立替康信号强度最高的PT是胆碱能综合征，其 监测。
IC－2SD约为4.91；随后为胃肠道毒性、转移性结肠直肠 3.2 伊立替康和托泊替康ADE报告的特征
癌、外周感觉神经病、皮肤毒性等。托泊替康信号强度 本研究结果显示，伊立替康和托泊替康上报频数排
最高的 PT 是发热性骨髓再生障碍，其 IC－2SD 约为 前 20 位的 PT 有 12 个相同（中性粒细胞减少症、疾病进

· 1136 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 9 中国药房 2024年第35卷第9期