Page 116 - 《中国药房》2024年9期
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cancer，  peripheral  sensory  neuropathy，  steatohepatitis，  and  those  for  topotecan  such  as  iris  atrophy，  retinal  degeneration，  vitreous
          hemorrhage，  were  not  documented  in  their  respective  drug  instruction.  CONCLUSIONS  ADEs  of  irinotecan  and  topotecan
          primarily  involve  the  digestive  and  hematologic  systems，  warranting  close  clinical  monitoring.  Cholinergic  syndrome  caused  by
          irinotecan  should  be  concerned.  In  addition，  patients  receiving  irinotecan  should  also  be  monitored  for  ADE  such  as  metastatic
          colorectal  cancer，  peripheral  sensory  neuropathy，  steatohepatitis，  and  proteinuria；  for  patients  using  topotecan，  enhanced
          surveillance of ocular diseases is recommended to ensure medication safety.
          KEYWORDS     camptothecin  topoisomerase  1  inhibitor；  irinotecan；  topotecan；  cholinergic  syndrome；  iris  atrophy；  retinal
          degeneration； vitreous hemorrhage



              拓扑异构酶（topoisomerase，TOP）是一种广泛存在                 DEMO表的PRIMARYID、CASEID和FDA_DT字段，按
          于生物体中的多核酶，能够消除 DNA 在复制和转录过                          照 CASEID、FDA_DT 以 及 PRIMARYID 排 序 ，若
          程中产生的扭转应力，松弛 DNA 超螺旋结构，在细胞                          CASEID 相 同 ，则 保 留 FDA_DT 值 最 大 的 报 告 ；若
          DNA复制和转录过程中发挥重要作用                [1―2] 。现有研究表       CASEID 和 FDA_DT 均相同，则保留 PRIMARYID 值最
          明，人类编码的 TOP 共有 6 种，包括 TOP1、TOP1MT、                  大的报告。自2019年第1季度后，每个季度的数据包中
                                       [2]
          TOP2α、TOP2β、TOP3α 和 TOP3β 。以 TOP1 为靶点的              均存在官方说明的删除报告列表，故本研究在数据去重
          抗肿瘤药物具有良好的活性，包括喜树碱类、茚并异喹                            后，根据删除报告列表中的CASEID剔除相应报告。然
                             [3]
          啉酮类、吲哚咔唑类等 ，其中喜树碱类TOP1抑制剂（目                         后，本研究使用《监管活动医学词典》（Medical Dictionary
          前在我国上市的有伊立替康和托泊替康）被广泛用于治                            for Regulatory Activities，MedDRA）映射报告中涉及的首
          疗转移性结直肠癌、肺癌、胃癌、卵巢癌和宫颈癌等疾                            选术语（preferred terms，PT）对所选ADE进行分类整理，
          病 [1，4] 。随着伊立替康和托泊替康的广泛应用，其引起的                      并将其匹配到相应的系统器官分类（system organ class，
                                                              SOC）。分别限制伊立替康和托泊替康的通用名为
          药物不良事件（adverse drug event，ADE）越来越受到业
                                                             “Irinotecan”和“Camptosar”，商 品 名 为“Topotecan”和
          界关注。由于患者存在个体差异，给药方式及剂量等都
                                                             “Hycamtin”，并对drugname和prod_aid字段进行模糊匹
          不同，伊立替康和托泊替康引起的ADE也存在差异。研
                                                              配，从而筛选出以伊立替康和托泊替康为首要怀疑药物
          究表明，伊立替康常见的ADE有中性粒细胞减少症、腹
                                                              的ADE报告。
                                         [5]
          泻、黏膜炎以及非酒精性脂肪性肝炎 ，还会引起构音障
                                                              1.3 数据挖掘
          碍和视网膜病变        [6―7] 。托泊替康常见的 ADE 为骨髓抑
                                                                  国际上常采用比例失衡测量法中的报告比值比（re‐
          制，其中 30% 发生骨髓抑制的患者会出现血小板减少
                                                              porting odds ratio，ROR）法对 ADE 信号进行挖掘，当报
          症，80%的骨髓抑制患者会出现严重中性粒细胞减少症
                                                              告 数 ≥3 且 95% 置 信 区 间（confidence  interval，CI）下
                      [2]
          进而危及生命 。
                                                                                          [8]
                                                              限＞1，则提示生成1个阳性信号 。其优点是计算相对
              为进一步了解伊立替康和托泊替康的 ADE 发生特
                                                              便捷，但假阳性较高且稳定性低。贝叶斯置信传播神经
          点，为临床安全使用喜树碱类 TOP1 抑制剂提供数据参
                                                              网 络（Bayesian  confidence  progressive  neural  network，
          考，本研究基于美国 FDA 不良事件报告系统（adverse
                                                              BCPNN）法的计算相对复杂，但其特异度较高。其检测
          events reporting system，FAERS）数据库中的公开信息，
                                                              指标为信息成分（information component，IC）值，当IC下
          收集了伊立替康和托泊替康相关的ADE报告，挖掘了潜                           限（即 IC－2SD）＞0，则提示生成 1 个阳性信号 。本研
                                                                                                      [9]
          在的ADE信号并对其进行了分析。                                    究采用ROR法联合BCPNN法进行信号挖掘（同时满足
          1 资料与方法                                             2种方法的检出标准算作1个阳性信号），以此降低假阳
          1.1 数据来源                                            性率。
              本研究基于美国 FAERS 数据库下载了 2004 年 1 月                 2 结果
          1日建库开始至2023年3月31日的原始数据，包括患者                         2.1 ADE报告的一般情况
          人口统计学和管理信息（DEMO）、药物信息（DRUG）、给                           本研究从美国FAERS数据库中共收集到19 514 140
          药 适 应 证（INDI）、患 者 结 局（OUTC）、不 良 事 件                 份ADE报告。经去重、剔除官方说明的报告后，对2014
         （REAC）、报告来源（RPSR）、报告药物的治疗开始日期                        年第3季度及之前的数据按照drugname字段进行筛选，
          和结束日期（THER）数据包。                                     对 2014 年 第 3 季 度 之 后 的 数 据 根 据 drugname 和
          1.2 数据处理                                            prod_aid 字段进行筛选（prod_aid 是美国 FAERS 数据库
              根据美国 FDA 推荐的去除重复报告的方法，选取                        在 2014 年第 3 季度后才新增的字段），共筛选出相关


          · 1134 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 9                              中国药房  2024年第35卷第9期
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