Page 94 - 《中国药房》2024年8期

1.0 1.0 3 讨论
0.8 0.8
本研究基于患者年龄、基线PLT、eGFR、营养风险和
灵敏度 0.6 C-index：0.824 灵敏度 0.6 C-index：0.828 累计 DDDs 构建了成人住院患者头孢哌酮/舒巴坦致
0.4
0.4
PLT减少的列线图预测模型，内部验证证实列线图预测
0.2 0.2
模型能很好地区分是否发生头孢哌酮/舒巴坦致 PLT 减
0 0 少，且不会高估或低估其发生风险；外部验证证实列线
1.0 0.5 0 1.0 0.5 0
1－特异度 1－特异度 图预测模型具有良好的外推性。本研究结果显示，纳入
A.训练集 B.内部验证集
患者头孢哌酮/舒巴坦致PLT减少的发生率为6.41%，在
1.0
文献报道的 2.73%～18.56% 范围内 [4―5] 。对患者住院期
0.8
间的PLT减少风险进行评估，对临床管理具有重要指导
0.6
灵敏度 0.4 C-index：0.808 意义。早期评估头孢哌酮/舒巴坦致 PLT 减少的潜在风
险，可协助临床个体化调整患者的 PLT 监测频率，提高
0.2
对存在营养风险、肾功能不全及使用大剂量头孢哌酮/舒
0
1.0 0.5 0 巴坦患者治疗安全风险的警惕。
1－特异度
C.外部验证集 既往研究发现，头孢哌酮/舒巴坦致PLT减少的独立
图3 列线图预测模型的ROC曲线 危险因素主要包括患者年龄、体重指数、序贯器官衰竭
1.0 1.0 评分、Scr 清除率、基线 PLT、营养不良及头孢哌酮/舒巴
0.8 0.8 坦使用时间 [4―5，10] 。本研究结果显示，患者年龄、基线
观察概率 0.6 观察概率 0.6 PLT、eGFR、营养风险和累计 DDDs 是成人住院患者头
0.4
0.4
0.2 0.2
apparent apparent
0 0 孢哌酮/舒巴坦致 PLT 减少的独立预测因子。随着年龄
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
预测概率 预测概率 的增长，患者各组织器官功能呈退行性改变，造血干细
A.训练集 B.内部验证集 胞的储备能力减弱 ，从而导致 PLT 生成减少。郭晓明
[11]
1.0
[5]
0.8 等 发现，年龄＞70岁是头孢哌酮/舒巴坦致PLT减少的
观察概率 0.6 风险因素，且年龄越大，发生风险越高。尽管已有研究
0.4
[12]
0.2 人员观察到头孢哌酮/舒巴坦对PLT功能的影响 ，但鲜
apparent
0
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 有研究探讨基线 PLT 与头孢哌酮/舒巴坦致 PLT 减少的
预测概率
C.外部验证集 关系。本研究发现，基线PLT是头孢哌酮/舒巴坦致PLT
图4 列线图预测模型的校正曲线 减少的独立预测因子，基线 PLT 越低，患者发生头孢哌
酮/舒巴坦致PLT减少的风险越高。然而，其具体机制尚
累计 DDDs 为 10。为进一步评估该患者是否存在头孢
哌酮/舒巴坦致PLT减少的发生风险，参照列线图预测模 不明确，可能与基线PLT功能障碍导致PLT表面凝血酶
[13]
型（图 5）得出各指标对应积分，将各积分求和并在总分 原活性降低有关 。多因素 Logistic 回归分析结果显
上定位，与之对应的数值即为该患者发生头孢哌酮/舒巴 示，eGFR 与头孢哌酮/舒巴坦致 PLT 减少发生风险呈负
坦致PLT减少的预测概率。结果显示，该患者PLT减少 相关。头孢哌酮主要经肝肾双通道排泄，血浆和胆汁中
的预测概率为0.3（＞0.186），提示该患者存在头孢哌酮/ 的药物浓度受肾功能的影响较小，但肾功能衰竭可使更
舒巴坦致PLT减少风险。 多 的 头 孢 哌 酮 到 达 胃 肠 道 N- 甲 基 硫 代 四 唑（N-
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 methylthiotetrazole，NMTT）侧链的裂解部位，从而增加
积分
NMTT 的浓度；而累积的 NMTT 可诱导维生素 K 缺乏，
年龄
20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85
抑制维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅵ、Ⅸ和Ⅹ的合成，最
eGFR
180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 [14]
基线PLT 终导致凝血功能障碍及出血风险增加 。由此笔者推
450 400 350 300 250 200 150 100
有 测，PLT减少可能与肾功能减退时NMTT在体内的蓄积
营养风险
无
有关。
累计DDDs
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55
总分 本研究结果还发现，营养风险对列线图预测模型预
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260
测总分的贡献约为 31 分。营养状况不佳的患者体内维
血小板减少的预测概率
0.01 0.05 0.1 0.186 0.3 0.5 0.7
○：患者各独立预测因子在列线图中对应的位置；△：各独立预测 生素K储存量较低，有加剧含NMTT侧链头孢菌素诱发
[16]
[15]
因子积分求和所得总分及对应的预测概率。 PLT减少的风险 。Strom等 研究发现，头孢哌酮与出
图5 头孢哌酮/舒巴坦致 PLT 减少列线图预测模型的 血风险之间存在明显的剂量-反应关系，头孢哌酮剂量
应用实例 超过 4.5 g/d 即可显著增加出血风险。一项巢式病例对
· 984 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 8 中国药房 2024年第35卷第8期