Page 91 - 《中国药房》2024年8期

（1.884， 7.921）] and cumulative defined daily doses （DDDs） [OR＝1.082， 95%CI（1.020， 1.147）] were independent predictors for
cefoperazone/sulbactam-induced thrombocytopenia （P＜0.05）. The C-index values of the training set and the internal validation set
were 0.824 [95%CI （0.759， 0.890）] and 0.828 [95%CI （0.749， 0.933）]， respectively. The results of the Hosmer-Lemeshow test
showed that χ values were 0.441 （P＝0.802） and 1.804 （P＝0.406）. In the external validation set， the C-index value was 0.808
2
[95%CI （0.672， 0.945）]， the χ value of the Hosmer-Lemeshow test was 0.899 （P＝0.638）. CONCLUSIONS The independent
2
predictors of cefoperazone/sulbactam-induced thrombocytopenia include age， baseline PLT， eGFR， nutritional risk and cumulative
DDDs. The model has good predictive efficacy and extrapolation ability， which can help clinic identify the potential risk of
cefoperazone/sulbactam-induced thrombocytopenia quickly and accurately.
KEYWORDS cefoperazone/sulbactam； thrombocytopenia； adverse drug reaction； nomogram prediction model； independent
predictors

头孢哌酮/舒巴坦是第三代头孢菌素头孢哌酮与 β- （112 例）资料作为外部验证集，用于评价列线图预测模
内酰胺酶抑制剂舒巴坦按一定比例组成的复方制剂，已 型的外推性。本研究方案经西安市中心医院伦理委员
被广泛用于革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性杆菌和部分厌 会批准，批件号为LW-2023-009。
氧菌所致中度至重度感染的临床治疗。研究指出，舒巴 1.2 纳入与排除标准
坦可保护头孢哌酮不被β-内酰胺酶水解，从而扩大头孢 本研究的纳入标准为：（1）年龄≥18 岁；（2）静脉注
哌酮的抗菌谱、增强其抗菌活性 [1―2] 。随着头孢哌酮/舒 射头孢哌酮/舒巴坦疗程≥24 h，用法用量不限。
9
巴坦临床应用的日益广泛，其引发的血小板（platelet， 本研究的排除标准为：（1）基线 PLT＜100×10 L －1
PLT）减少相关安全问题受到越来越多学者的关注。 者；（2）具有 PLT 减少相关疾病诊断（如血液系统疾病、
PLT 水平常作为患者有无出血倾向或止血能力的判断 自身免疫性疾病等）者；（3）住院期间连续2次使用头孢
依据，严重 PLT 减少可增加患者的出血及死亡风险 。 哌酮/舒巴坦的时间间隔＞7 d 或联用其他抗菌药物者；
[3]
根据头孢哌酮/舒巴坦致 PLT 减少的定义及研究人群的 （4）同时接受肝素、抗 PLT、抗凝或抗肿瘤等药物治疗
[6]
差异，其发生率为 2.73%～18.56% [4―5] ，仅次于抗凝剂 。 者；（5）临床资料不完整者。
然而实践表明，临床并未在患者接受头孢哌酮/舒巴坦治 1.3 研究方法
疗期间常规监测PLT，且即使出现PLT减少，临床可能也 利用国家药品不良反应监测中心研发的中国医院
会优先考虑与疾病因素有关，使得患者PLT减少快速进 药物警戒系统（Chinese Hospital Pharmacovigilance Sys‐
展。由此可见，早期识别头孢哌酮/舒巴坦致PLT减少高 tem，CHPS）智能检索并主动监测西安市中心医院使用
风险患者，将有利于临床及时采取干预措施，以保障患 头孢哌酮/舒巴坦治疗的成人住院患者的电子诊疗数据，
者用药安全。目前，关于头孢哌酮/舒巴坦致PLT减少的 在触发监测计划（即发生 PLT 减少）时弹框提示预警信
研究多倾向于病例报道及危险因素分析 [4，7] ，尚缺乏PLT 号，由2位临床药师通过预警信号评价头孢哌酮/舒巴坦
减少发生风险的预测模型。因此，寻找一种简便易行的 与PLT减少的关联性。采用Naranjo概率评估量表进行
方法以协助医务人员早期识别并干预头孢哌酮/舒巴坦 关联性评价，当评价结果为“肯定”“很可能”“可能”时，
致 PLT 减少是十分必要的。临床可通过构建数学预测 认为患者发生了头孢哌酮/舒巴坦致PLT减少；如2位临
模型在大量纷杂的电子诊疗数据中寻找相关规律，从而 床药师的关联性评价结果不一致，则由药物警戒评价专
[8]
辅助用药决策 。基于此，本研究拟采用多因素Logistic 家进行最终判定。头孢哌酮/舒巴坦致 PLT 减少定义为
9
回归分析筛选患者PLT减少的风险预测因子，并构建列 在头孢哌酮/舒巴坦治疗期间，患者 PLT＜100×10 L －1
线图预测模型，以帮助临床快速、准确识别头孢哌酮/舒 且较基线PLT减少≥25% 。
[9]
巴坦致 PLT 减少的潜在风险，为临床安全用药提供 1.4 观察指标
参考。 本研究的结局指标为患者住院期间使用头孢哌酮/
1 资料与方法 舒巴坦后发生 PLT 减少的不良事件。预测因子包括患
1.1 资料来源 者性别、年龄、科室、手术、肿瘤、住院时间，感染部位（呼
回顾性收集西安市中心医院 2021 年 6 月 30 日至 吸道、消化道、骨关节、泌尿道、皮肤软组织、颅内、盆腔、
2023年6月30日使用头孢哌酮/舒巴坦治疗的成人住院 血流）、合并症（高血压、糖尿病、心血管疾病、慢性肾脏
患者资料。入组患者以7∶3随机分为训练集和内部验证 病）、营养风险筛查 2002（Nutrition Risk Screening 2002，
集，前者用于建立头孢哌酮/舒巴坦致PLT减少的列线图 NRS 2002）评分（评分≥3 分定义为有营养风险，＜3 分
预测模型，后者用于交叉验证模型的预测效能。按照相 为无营养风险 ）、实验室检查指标[总胆红素（total bili‐
[8]
同标准，收集西安市第一医院 2021 年 6 月 30 日至 2023 rubin，TBil）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransfe-
年 6 月 30 日使用头孢哌酮/舒巴坦治疗的成人住院患者 rase，AST）、丙 氨 酸 转 氨 酶（alanine aminotransferase，

中国药房 2024年第35卷第8期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 8 · 981 ·