Page 97 - 《中国药房》2024年8期

继发性甲状旁腺功能亢进（secondary hyperthyroi- 对上述 ADE 进行系统器官分类（system organ class，
dism，SHPT）是 慢 性 肾 脏 病（chronic kidney disease， SOC）映射，将重点系统定义为与上述ADE相关的系统，
CKD）患者钙磷代谢紊乱和维生素D作用减退进行性加 分别为代谢及营养类疾病、各类检查、全身及给药部位
重的适应性反应，以甲状旁腺增生和甲状旁腺激素 反应、胃肠系统疾病、肌肉骨骼及结缔组织类疾病、心脏
（parathyroid hormone，PTH）过度合成、分泌为主要特 器官疾病共6个SOC。
[1]
征 。持续的 PTH 分泌增多和血钙、血磷异常不仅会累 1.4 信号检测方法及评价标准
及骨骼、神经系统及心血管系统等，还会增加患者的住 本研究使用贝叶斯置信区间递进神经网络（Bayesian
[2]
院和死亡风险，给透析患者带来经济及心理压力 。 confidence propagation neural network，BCPNN）法检测
早期的SHPT可通过药物治疗进行有效干预。拟钙 目标药物的 ADE 信号，其信号检测指标为信息成分
（information component，IC）值 。当目标药物ADE报告
[8]
剂是相关指南推荐的 SHPT 治疗药物，可通过模拟钙离
子与甲状旁腺中的钙敏感受体（calcium-sensing recep‐ 数≥3 且 IC 值 95% 置信区间（confidence interval，CI）下
限（IC 值与 2 倍标准差的差值，即 IC－2SD）＞0 时，则
tor，CaSR）结合来激活CaSR介导的相关细胞信号通路，
[3]
从而调节甲状旁腺功能 。目前，我国上市的拟钙剂仅 判定为阳性信号；同时，将阳性信号分为3类，即弱信号
[0≤（IC－2SD）≤1.5]、中 强 信 号 [1.5＜（IC－2SD）≤
有西那卡塞和依特卡肽，其中西那卡塞是首个用于治疗
3.0]、强信号[（IC－2SD）＞3.0] 。有研究认为，BCPNN
[9]
CKD 5期患者SHPT的口服拟钙剂，于2015年在我国上
法检出的弱信号可继续行临床观察，而中强或强信号则
市。该药不仅能有效控制患者血清PTH水平，而且能降 需进一步监控预警 ，故本研究将重点讨论中强和强信
[10]
[4]
低患者骨病和心血管事件的发生风险 。依特卡肽于
号。各参数计算公式见文献[10]。
2017年被美国FDA批准用于治疗SHPT，并于2021年在 2 结果
我国上市，其静脉注射的给药方式不仅提高了患者的用 2.1 ADE上报的基本情况
[5]
药依从性，而且避免了口服所引起的胃肠道不适 。目
共得到以西那卡塞为主要怀疑药物的 ADE 报告
前，两药在控制患者血清PTH水平和改善患者预后方面
41 709 份，以依特卡肽为主要怀疑药物的 ADE 报告
均发挥了积极作用。但随着拟钙剂的临床应用日益广
1 710 份。西那卡塞的 ADE 报告以女性居多，以住院或
泛，药物诱导的消化道出血、心肌缺血等药物不良事件
住院时间延长为主；而依特卡肽的 ADE 报告以男性居
（adverse drug event，ADE）引起了人们的广泛关注。美
多，以其他严重ADE结局为主；两者年龄均以≥45岁为
国 FDA 不良事件报告系统（FDA Adverse Event Repor- 主。结果见表1。
ting System，FAERS）是开展药物警戒研究的重要数据来
表1 西那卡塞和依特卡肽ADE报告的基本信息
源，可向公众提供药物有关的ADE信息，已被广泛用于 西那卡塞（n＝41 709） 依特卡肽（n＝1 710）
药物上市后的安全监测。为全面、系统地分析西那卡塞 项目 例数 构成比/% 例数 构成比/%
和依特卡肽在真实世界中的安全性，本研究拟利用 性别
男 17 078 40.95 667 39.01
FAERS 数据库挖掘两药的 ADE 信号，分析其安全性特
女 19 606 47.01 526 30.76
征，以期为临床安全用药提供参考。 不详 5 025 12.05 517 30.23
1 资料与方法 年龄
1.1 数据来源 ≤18岁 105 0.25 2 0.12
19～44岁 3 550 8.51 59 3.45
本研究利用 OpenVigil 在线工具（http：//openvigil. 45～64岁 4 029 9.66 270 15.79
sourceforge.net/），以药品通用名“cinacalcet”“etelcalce‐ 65～74岁 11 417 27.37 199 11.64
tide”为检索词，限定药物角色为主要怀疑药物，收集 ≥75岁 5 439 13.04 194 11.35
不详 17 169 41.16 986 57.66
FAERS 数据库 2004 年 1 月 1 日－2023 年 6 月 30 日的目
转归 a
标药物相关ADE报告。 死亡 1 839 4.41 152 8.89
1.2 数据处理 残疾 401 0.96 2 0.12
住院或住院时间延长 9 443 22.64 494 28.89
本研究采用《国际医学用语词典》（Medical Dic-
危及生命 220 0.53 24 1.40
tionary for Drug Regulatory Activities，MedDRA）（26.0 其他严重ADE结局 9 080 21.77 647 37.84
版）ADE 术语集中的首选术语（preferred term，PT）对 a：同一报告可能包含患者多种转归情况。
ADE报告进行编码。 2.2 重点系统中阳性信号筛选结果
1.3 重点系统筛选 在重点系统中，分别检出西那卡塞、依特卡肽阳性
参考西那卡塞和依特卡肽的药品说明书及既往文 信号29、45个。两者同时检出了低钙血症、钙化防御、高
献 [6―7] 可知，两药受临床关注较多的 ADE 主要包括低钙 钙血症、血清 PTH 降低、血磷降低、骨饥饿综合征等 10
血症、血磷降低、胃肠道不适或出血、骨病、心力衰竭或 个中强、强信号，其中低钙血症、血钙降低、血磷降低为
心力衰竭恶化、猝死等。本研究使用MedDRA（26.0版） 常见不良反应，且均被收录于药品说明书中。

中国药房 2024年第35卷第8期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 8 · 987 ·