Page 99 - 《中国药房》2024年8期
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单端孢霉烯族化合物，是一种能诱发厌食、呕吐、恶心等                          中的任一个来增加 CaSR 的敏感性；而依特卡肽不仅能
                                            [16]
          ADE的毒素，其分泌与CaSR的激活有关 ，这可能是拟                        直接与 CaSR 通过共价键连接，促使 CaSR 变构激活，而
                                                                                       [22]
          钙剂诱发胃肠系统 ADE 的潜在机制之一。Dufner 等                [17]  且具有直接激动 CaSR 的作用 。两药对 CaSR 的不同
          对人胃腺组织进行体外研究发现，CaSR 的激活可以增                         作用可能会影响其诱发胃肠系统ADE的风险。
          加氢/钾离子-三磷酸腺苷酶的活性并促进氢离子分泌。                              在心脏器官疾病中，本研究检出了依特卡肽10个阳
                                                   [18]
          胃溃疡、胃炎等疾病的发生与氢离子的分泌有关 ，警示                          性信号，其中仅心律失常、心力衰竭、急性心力衰竭被纳
          拟钙剂可能存在诱发胃溃疡、胃出血等ADE的风险。建                          入了药品说明书；而西那卡塞仅检出了心室疾病这一阳
          议临床在应用拟钙剂时，注意监测患者出现的胃肠系统                           性信号，且未被药品说明书提及。有研究认为，依特卡
          ADE，及时评估其治疗耐受性和ADE严重程度，在提高患                        肽致低钙血症的风险高于西那卡塞               [16，23] 。低钙血症可能
          者用药依从性的同时预防严重ADE的发生。                               会诱发心力衰竭、心肌缺血等心脏器官 ADE，这可能是
          3.1.3 各类检查                                         依特卡肽可更多地累及心脏器官的原因。两者在代谢
              SHPT 患者体内血清 PTH 水平直接受到血清钙、磷                    及营养类疾病、肌肉骨骼及结缔组织类疾病中的阳性信
          水平等因素的影响，故定期检测血清钙、磷、PTH水平对                         号不同，提示两者累及上述系统器官的程度可能存在差
          评估患者的病情、疗效及安全性具有重要意义。西那卡                           异，但具体机制有待进一步研究。此外，两者在同一系
          塞和依特卡肽均可通过作用于 CaSR 来调节 SHPT 患者                     统器官项下的阳性信号也有所不同，提示同类药物累及
          的血清 PTH、钙、磷水平，但基于药物作用的两重性，两                        同种系统器官时可能会有多种临床表现，建议临床在监
          药可能会引发钙磷紊乱相关不良反应。在各类检查中，                           测用药安全性时不要局限于药品说明书标注的或常见
          本研究检出了两药致低钙血症、血钙降低、血清 PTH 降                        的ADE。
          低、血磷降低的中强、强信号，与既往研究结果基本一                           4 结语
          致 [9，19] 。另外，本研究还检出了西那卡塞和依特卡肽致                         本研究通过对 FAERS 数据库中西那卡塞和依特卡
          高钙血症、血磷升高的新的阳性信号。这些信号可能与                           肽的ADE报告进行分析后发现，除低钙血症、血清PTH
          疾病的发生发展相关，也间接提示患者的病情并未得到                           异常等常见ADE外，两药还可能会诱发一些新的潜在的
          有效控制，可为药物的疗效评价提供一定的证据支撑。                           ADE，如西那卡塞致骨饥饿综合征、钙化防御、心室疾病
          建议临床在应用拟钙剂时，注意定期监测患者的血清                            等，依特卡肽致猝死、心肌缺血、不稳定型心绞痛、肠穿
          钙、磷、PTH 水平，及时评估患者的疗效，以预防严重                         孔及胃溃疡等。若出现新的ADE，临床应及时评估患者
          ADE发生。                                             的治疗获益与风险，更新治疗方案和药学监护计划，以
          3.2 其他值得关注的安全风险                                    保障患者用药安全。本研究的局限性为：（1）用药人群
                      [20]
              Koubar等 基于案例分析发现，西那卡塞可诱发骨                      无法确定，不能准确计算相关ADE的发生率；（2）研究数
          饥饿综合征，本研究也检出了这一阳性信号，且该信号                           据可能不全面，且报告质量参差不齐，可能存在重复报
          并未被录入药品说明书；同时，本研究还检出了西那卡                           告、漏报等偏倚；（3）并发症、药物剂量、既往病史、疾病
          塞致棕色瘤、高转换型骨病的新的中强、强信号，以及依                          等可能会影响安全性评估结果，但这些信息在部分ADE
          特卡肽致骨饥饿综合征、晶体性关节病的新的中强、强                           报告中严重缺失，无法消除其影响；（4）西那卡塞、依特
          信号，上述信号尚无相关文献报道，临床需予以关注。                           卡肽的上市时间不一致，信号检出可能受“韦伯效应”影
          SHPT 的发生会累及患者的骨骼肌肉系统，上述信号的                         响，故仅根据检出的信号强弱和种类差异尚无法准确比
          检出也警示拟钙剂可能存在诱发骨骼肌肉系统ADE的                           较两药的安全风险；（5）挖掘出的信号只能表明药物与目
          风险，建议临床加强对患者骨骼肌肉系统的评估，并注                           标ADE具有统计学关联，而非必然的因果关系。
                                                      [21]
          意区分相关症状是与疾病进展有关还是由药物所致 。                           参考文献
          在代谢及营养类疾病中，本研究检出了西那卡塞致手足                           [ 1 ]  贺西南，石宏斌. 慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进
          搐搦的弱信号及食欲障碍、摄食量减少的中强信号，上                                的研究进展[J]. 中国中西医结合肾病杂志，2019，20（5）：
          述ADE均已被其药品说明书收录；在全身及给药部位反                               456-459.
                                                                  HE X N，SHI H B. Research progress of secondary hyper‐
          应中，本研究检出了依特卡肽致猝死、坏死、治疗无反应
                                                                  parathyroidism in chronic kidney disease[J]. Chin J Integr
          的新的中强信号和药物不耐受的新的弱信号，提示临床
                                                                  Tradit West Nephrol，2019，20（5）：456-459.
          在监测药物安全性时，需同时观察和评价药物的疗效。
                                                             [ 2 ]  FRANKLYN J A，SHEPPARD M C，MAISONNEUVE P.
          3.3 两药阳性信号的比较                                           Thyroid  function  and  mortality  in  patients  treated  for
              在胃肠系统疾病中，依特卡肽的阳性信号较西那卡                              hyperthyroidism[J]. JAMA，2005，294（1）：71-80.
          塞多，且多为新信号。有研究表明，拟钙剂致胃肠系统                           [ 3 ]  国家肾脏疾病临床医学研究中心. 中国慢性肾脏病矿物
          ADE 与 CaSR 的激活有关      [16―17] 。西那卡塞是 CaSR 变构            质和骨异常诊治指南概要[J]. 肾脏病与透析肾移植杂
          调节剂，可通过结合假定钙结合位点的7个跨膜结构域                                志，2019，28（1）：52-57.


          中国药房  2024年第35卷第8期                                                 China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 8    · 989 ·
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