Page 92 - 《中国药房》2024年8期

ALT）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood 通过 CHPS 自动监测 2021 年 6 月－2023 年 6 月使用
urea nitrogen，BUN）、估算的肾小球滤过率（estimated 头孢哌酮/舒巴坦治疗的成人住院患者（n＝5 590）
glomerular filtration rate，eGFR）、血清白蛋白（serum al‐ 排除（n＝4 545）
年龄＜18岁（n＝218）
bumin，ALB）、基线PLT、血红蛋白（hemoglobin，Hb）]、住 头孢哌酮/舒巴坦疗程＜24 h（n＝173）
住院期间连续2次使用头孢哌酮/舒巴坦的时间间
隔＞7 d（n＝91）
院期间头孢哌酮/舒巴坦的使用情况[日剂量及累计剂量 联用其他抗菌药物（n＝443）
接受肝素、抗PLT、抗凝或抗肿瘤等药物治疗（n＝1 065）
（以头孢哌酮计）、疗程、限定日剂量（defined daily dose， PLT减少相关疾病诊断（n＝837）
－1
9
基线PLT＜100×10 L （n＝736）
临床资料不完整（n＝982）
DDD）、累计限定日剂量数（defined daily doses，DDDs）]。
1.5 统计学方法 纳入患者（n＝1 045）
采用 SPSS 27.0 和 R 4.0.3 软件对数据进行统计分 执行监测计划
析。不符合正态分布的计量资料以 M（P25，P75 ）表示；计
数资料以例数或率表示。采用单因素Logistic回归分析 无预警信号提示患 有预警信号提示
者（n＝406） 患者（n＝639）
对预测因子进行筛选，将 P＜0.20 的预测因子纳入多因 2位临床药师使用Naranjo
概率评估量表对预警信号
素Logistic回归分析，再以多因素Logistic回归分析确定 进行独立审查
确定头孢哌酮/舒巴坦致
的独立预测因子构建列线图预测模型。所得数据以比 PLT减少患者（n＝67）
值比（odds ratio，OR）及其 95% 置信区间（confidence in‐
terval，CI）表示。通过R 4.0.3软件中的“RMS”包绘制列 研究对象（n＝473）
线图；采用受试者工作特征（receiver operating characte- 按7∶3随机分组
ristic，ROC）曲线及其 C-index 值评估模型的预测效能，
当C-index值＞0.75时，表明模型具有良好的区分度；使 训练集（n＝331） 内部验证集（n＝142）
用ROC曲线确定模型的cut-off值，以判断发生PLT减少 图1 训练集和内部验证集患者的筛选流程
的风险；采用 Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验（Boot‐ 95%CI（0.977，0.998）]、基 线 PLT[OR＝0.989，95%CI
strap 重抽样 1 000 次）评价模型的校正度，绘制校正曲 （0.982，0.996）]、营 养 风 险 [OR＝3.863，95%CI（1.884，
线，P＞0.05 提示模型具有良好的一致性 。检验水准 7.921）]和累计 DDDs[OR＝1.082，95%CI（1.020，1.147）]
[8]
α＝0.05。 是头孢哌酮/舒巴坦致 PLT 减少的独立预测因子（P＜
2 结果 0.05）。结果见表2。
2.1 训练集和内部验证集患者的筛选流程 2.4 列线图预测模型的建立与验证
利用CHPS自动监测到西安市中心医院2021年6月 2.4.1 列线图预测模型的建立
30 日至 2023 年 6 月 30 日使用头孢哌酮/舒巴坦治疗的 以多因素Logistic回归分析确定的独立预测因子为
成人住院患者共 5 590 例，按纳入与排除标准排除患者 指标构建列线图预测模型，具体见图 2。通过回归系数
4 545 例，最终纳入患者 1 045 例。经 CHPS 监测到预警 对每个独立预测因子赋予0～100的连续积分（如有营养
信号提示639个，经2位临床药师独立审查后，确定其中 风险的患者，其对列线图模型预测总分的贡献约为 31
67例患者（6.41%）为头孢哌酮/舒巴坦致PLT减少；排除 分），再将各独立预测因子积分求和得到总分，最后将总
假阳性患者后，最终纳入 473 例患者。具体筛选流程 分转换为头孢哌酮/舒巴坦致 PLT 减少发生的预测
见图1。 概率。
2.2 训练集和内部验证集患者的基本信息 2.4.2 列线图预测模型的内部验证
将纳入的 473 例患者按 7∶3 随机分为训练集（n＝ 列线图预测模型训练集和内部验证集的 ROC 曲线
331）和内部验证集（n＝142）。训练集与内部验证集中， 如图3A、3B所示。训练集和内部验证集ROC曲线的C-
PLT 减少组患者的年龄、消化道感染（训练集除外）比 index 值 分 别 为 0.824[95%CI（0.759，0.890）] 和 0.828
例、NRS 2002 评分≥3 分比例、Scr、BUN、eGFR、基线 [95%CI（0.749，0.933）]，表明模型具有良好的区分度。
PLT、疗程、累计 DDDs 与非 PLT 减少组比较，差异均有 列线图预测模型的 cut-off 值为 0.186，训练集预测头孢
统计学意义（P＜0.05），而其余因子组间比较差异均无 哌酮/舒巴坦致PLT减少发生的准确度为79.2%，特异度
统计学意义（P＞0.05）。结果见表1。 为 80.6%，敏感度为 70.2%。将列线图预测模型代入内
2.3 独立预测因子的Logistic回归分析结果 部验证集进行交叉验证，得准确度为 78.9%，特异度为
单因素 Logistic 回归分析结果显示，患者年龄、 78.7%，敏感度为80.0%。训练集和内部验证集的校正曲
2
AST、ALT、Scr、BUN、eGFR、基线 PLT、疗程、营养风险、 线显示，Hosmer-Lemeshow 检验的 χ 值分别为 0.441、
累计DDDs为头孢哌酮/舒巴坦致PLT减少的预测因子。 1.804（P 值分别为 0.802、0.406，均大于 0.05），表明列线
进一步的多因素 Logistic 回归分析结果显示，患者年龄 图预测模型对头孢哌酮/舒巴坦致 PLT 减少的预测概率
[OR＝1.043，95%CI（1.017，1.070）]、eGFR[OR＝0.988， 与实际观测概率之间的一致性较好（图4A、4B）。

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