Page 98 - 《中国药房》2024年8期

分别检出西那卡塞、依特卡肽药品说明书未收录的 升高。结果见表2。
阳性信号 20、36 个。代谢及营养类疾病中，检出了西那 表 2 报告数排前 10 位的西那卡塞和依特卡肽 ADE
卡塞致钙化防御、高钙血症、高磷酸血症等新的中强、强 信号
信号，检出了依特卡肽致钙化防御、高钙血症等新的中 西那卡塞 依特卡肽
排序
强信号；心脏器官疾病中，检出了依特卡肽致不稳定型 PT 报告数 IC（95%CI） PT 报告数 IC（95%CI）
1 血清PTH异常/血清 931 6.52（6.42，6.63） 低钙血症/血钙降低 a 143 5.80（5.60，6.00）
心绞痛、二尖瓣狭窄、心肌缺血等新的中强、强信号；胃
PTH升高或降低 a
肠系统疾病中，检出了依特卡肽致肠穿孔、胃窦血管扩 2 腹部不适 a 711 1.20（1.09，1.31） 血清PTH异常/血清 124 6.51（6.35，6.67）
张、胃溃疡等新的中强、强信号；全身及给药部位反应 PTH升高或降低 a
3 低钙血症/血钙降低 a 627 3.55（3.42，3.66） 不稳定型心绞痛 38 4.58（4.28，4.88）
中，检出了依特卡肽致猝死、坏死、治疗无反应的新的中
4 摄食量减少 a 301 2.74（2.58，2.91） 心力衰竭 a 38 2.44（2.00，2.87）
强信号；肌肉骨骼及结缔组织类疾病中，检出了两药致 5 血钙升高 a 231 3.82（3.63，4.00） 治疗无反应 36 2.87（2.44，3.30）
骨饥饿综合征的新的中强、强信号，西那卡塞致棕色瘤、 6 高钙血症 a 184 3.11（2.89，3.32） 胃肠系统不适 a 25 1.87（1.34，2.40）
高转换型骨病、咀嚼疾病等新的中强、强信号，以及依特 7 血磷升高 107 4.52（4.26，4.78） 药物不耐受 22 1.50（0.93，2.07）
8 钙化防御 83 4.19（3.89，4.48） 大脑梗死 21 2.84（2.33，3.36）
卡肽致晶体性关节病等新的中强信号；各类检查中，检
9 咀嚼疾病 63 3.22（2.88，3.57） 心肌缺血 15 2.84（2.31，3.38）
出了西那卡塞致心电图 QT 间期缩短等新的中强信号。 10 食欲障碍 a 54 2.25（1.88，2.63） 血磷升高 14 3.70（3.41，3.99）
结果见图1。 a：药品说明书已收录。
西那卡塞 依特卡肽 西那卡塞 依特卡肽
低钙血症 不稳定型心绞痛 3 讨论
钙化防御 二尖瓣狭窄 3.1 关注度较高的重点系统
高钙血症 房扑
高钾血症 急性心力衰竭 3.1.1 心脏器官系统
ADE信号 高磷酸血症 ADE信号 心力衰竭 CaSR广泛分布于β 细胞、脂肪细胞和肌细胞，是钙
心肌缺血
心绞痛
摄食量减少
食欲障碍
[11]
手足搐搦 心律失常 离子参与调节心脏功能及心脏代谢的基础 。拟钙剂
心室疾病
消瘦 心血管疾病
新生儿低钙血症 主动脉瓣狭窄 可通过模拟钙离子作用于 CaSR，从而诱发心脏器官相
0 1.5 3 6 0 1.5 3 6 关 ADE，值得临床重点关注。依特卡肽引发的 QT 间期
IC值（95%CI） IC值（95%CI）
A.代谢及营养类疾病 B.心脏器官疾病 延长和心力衰竭已被其药品说明书收录，且均在本研究
西那卡塞 依特卡肽 西那卡塞 依特卡肽 中被检出。另外，依特卡肽还检出了心肌缺血、不稳定
肠穿孔 猝死
肠憩室出血
出血性小肠结肠炎 型心绞痛、二尖瓣狭窄等新的中强、强信号。这些新信
大肠息肉 钙质沉着
[12]
腹部不适 号中，仅依特卡肽致心肌损伤有相关文献报道 。西那
ADE信号 缺血性结肠炎 ADE信号 坏死 卡塞药品说明书中提到该药可导致室性/室上性期前收
口部感觉异常
胃肠道刺激
胃肠疾病
胃窦血管扩张 药物不耐受 缩，而本研究检出了该药致心室疾病、心电图QT间期缩
胃溃疡
胃食管反流病 治疗无反应
小肠结肠炎 短的新的阳性信号，提示拟钙剂存在诱发心脏器官ADE
0 1.5 3 0 1.5 3 6 的风险，临床应予以关注。研究表明，患者体内血钙水
IC值（95%CI） IC值（95%CI）
[13]
C.胃肠系统疾病 D.全身及给药部位反应 平过高或过低都与心脏器官ADE的发生有关 ，拟钙剂
西那卡塞 依特卡肽 西那卡塞 依特卡肽 的使用可影响患者的血钙水平，进而可能累及其心脏器
变形性骨炎 心电图QT间期缩短
低转换型骨病 心电图QT间期延长 官系统。建议在临床实践中，加强对患者血钙水平的监
高转换型骨病 血25羟胆钙化醇降低
骨饥饿综合征 血钙降低 测，及时调整用药方案，并加强对心脏器官ADE信号的
血钙升高
ADE信号 脊柱骨关节炎 ADE信号 血清PTH降低 监测。
肌肉抽搐
血钙异常
血钾升高
晶体性关节病
咀嚼疾病 血磷降低
血磷升高
矿物质和骨代谢异常 血磷异常 3.1.2 胃肠系统疾病
斜颈 血压降低
棕色瘤 总蛋白降低 胃肠系统 ADE 是西那卡塞临床较常见的不良反应
0 1.5 3 6 0 1.5 3 6 之一，也是导致 SHPT 患者用药依从性不佳和停药的主
IC值（95%CI） IC值（95%CI）
[14]
E.肌肉骨骼及结缔组织类疾病 F.各类检查 要原因 。本研究检出了西那卡塞致腹部不适、胃肠道
a：药品说明书已收录。 刺激的阳性信号，与该药说明书一致。与西那卡塞相
图1 西那卡塞和依特卡肽重点系统阳性信号的森林图 比，依特卡肽为静脉注射给药，给药次数少，患者依从性
[15]
2.3 报告数排前10位的阳性信号 好 。尽管如此，给药途径的改变并未减少胃肠系统
低钙血症/血钙降低及血清 PTH 异常/血清 PTH 升 ADE的发生。既往文献和依特卡肽药品说明书指出，该
[12]
高或降低均是西那卡塞和依特卡肽排名靠前的 ADE。 药可引发呕吐、腹泻、上消化道出血等 ADE 。本研究
在检出的西那卡塞前 10 位 ADE 信号中，有 3 个新的 检出了依特卡肽致肠穿孔、出血性小肠结肠炎、胃窦血
ADE 信号，分别为血磷升高、钙化防御、咀嚼疾病；而依 管扩张、胃溃疡等中强、强信号，且上述ADE均未被药品
特卡肽检出了6个新的ADE信号，分别为不稳定型心绞 说明书收录。这表明胃肠道不良反应可能为拟钙剂共
痛、治疗无反应、药物不耐受、大脑梗死、心肌缺血、血磷 有，与药物的作用机制有关。脱氧雪腐镰刀菌烯醇属于
· 988 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 8 中国药房 2024年第35卷第8期