Page 87 - 《中国药房》2024年8期

表3 中国研究的经济学评价结果
研究 干预措施vs.对照措施 产出指标 增量成本/元 增量效果/QALYs ICER/（元/QALY） WTP/（元/QALY） 结论 敏感性分析结果 PCSK9抑制剂有经济性的价格
黄芸 [4] 阿利西尤单抗+他汀vs.他汀 ICER、QALYs 82 678 0.2 413 390 216 000 不具经济性 稳健 每支降价45%至138元
Liang [5] 阿利西尤单抗+他汀vs.他汀 ICER、QALYs ①470 616；②441 471 ①0.29；②0.55 ①1 613 997；②805 795 212 676 不具经济性 稳健 阿利西尤单抗年费用降88%至6 071元
Xi [10] 依洛尤单抗+他汀vs.依折麦布+他汀 ICER、QALYs 115 782 1.33 87 050 217 341 具有经济性 稳健
Liang [11] 依洛尤单抗+他汀vs.他汀+安慰剂 ICER、QALYs 440 332 0.47 927 713 212 676 不具经济性 稳健 依洛尤单抗年费用降价70%至10 255元
武志强 [12] 依洛尤单抗+他汀vs.他汀+安慰剂 ICER、QALYs 520 400 0.44 1 182 408 212 676 不具经济性 稳健 降价81.4%
赵晨颖 [13] 依洛尤单抗+他汀vs.他汀+安慰剂 ICER、QALYs 414 498 0.41 1 011 220 217 113 不具经济性 稳健 每支降价至291.61元
①：以临床终点为效果指标；②：以LDL-C降幅为效果指标。
3 讨论 条）；没有报告患者等群体的参与对研究方法或研究发
从纳入研究使用的药物经济学模型来看，PCSK9抑 现所造成的影响（第25条）。建议后续药物经济学研究
制剂预防 CVDs 的药物经济学评价主要采用 Markov 模 增加对以上条目的考量，以完善研究设计方案、提高报
型。Markov 模型可通过多个疾病状态较为精确地模拟 告质量和卫生决策透明度。
CVDs的自然转归过程，但若疾病状态数量过多，则会增 本研究结果显示，纳入的 PCSK9 抑制剂预防 CVDs
加参数收集和计算的难度，且由于每个周期内患者只能 的经济学研究结果存在一定的差异，是否具有经济性跟
处于同一疾病状态，无法模拟发生多次心血管事件的情 国家经济水平、WTP阈值、药品价格、人群等都存在相关
况，因此合理、有效的疾病状态划分可提高模型的可靠 性。大部分纳入研究显示，PCSK9抑制剂预防CVDs不
性和全面性。CVDPM 是一种特殊的离散状态 Markov 具有经济性。本研究对6项中国研究结果进行了汇总，
模型，该模型是基于美国35岁以上人群建立的冠心病与 这 6 篇文献发表时间集中于 2021－2023 年，结果显示，
卒中发病率、流行情况、死亡率及费用预测模型，已通过 ACS、MI、ASCVD患者使用PCSK9抑制剂预防CVDs不
多项临床试验数据的验证。对于未发生 ASCVD 的患 具有经济性，仅三支病变患者使用阿利西尤单抗+他汀，
者，可根据年龄、性别、ASCVD 危险因素（如收缩压、吸 FH 伴 MI、新发 ACS 且 LDL-C≥100 mg/dL、新发 MI 的
烟、糖尿病、体重指数、高密度脂蛋白胆固醇和LDL-C水 患 者 使 用 依 洛 尤 单 抗 + 他 汀 ，以 及 新 发 ACS、VHR
平）等借助该模型预测其冠心病、卒中和非心血管事件 ASCVD、HoFH患者使用依洛尤单抗+他汀+依折麦布具
导致死亡的发生率；对于已发生ASCVD的患者，可使用 有经济性，与国内外相关指南对于PCSK9抑制剂主要适
该模型模拟30 d内初始事件（包括心脏骤停、MI、心绞痛 用人群的推荐意见一致：《2018年美国心脏病学会/美国
或卒中）及心血管死亡等并发症的发生率；对于有 心 脏 协 会 特 别 工 作 组 血 脂 管 理 指 南》推 荐 极 高 危
ASCVD 既往史的患者，可根据年龄、性别、病史等使用 ASCVD 或 FH 患者在使用最大耐受剂量他汀联合依折
[34]
该模型预测其后续心血管事件、冠脉血运重建、心血管 麦布治疗后仍不达标的，可加用PCSK9抑制剂 ；《2019
事件死亡及非心血管事件死亡的发生率 。纳入文献 欧洲心脏病学会/欧洲动脉硬化学会血脂异常管理指南》
[33]
中，效果数据主要来源于国外PCSK9抑制剂的3期临床 推荐，ACS患者在使用最大耐受剂量他汀和依折麦布治
随机对照研究，建议未来开展的模型研究应在有条件的 疗 4～6 周后仍未能达到目标水平的，可加用 PCSK9 抑
[35]
情况下尽量选择来自本土大样本、高质量的真实世界数 制剂 ；《2020 超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者
据，以更贴近国情；纳入文献中，大部分敏感性分析的结 血脂管理中国专家共识》推荐，VHR ASCVD 患者可使
[36]
果均显示基础分析结果较为稳健，后续研究也可使用不 用 PCSK9 抑制剂联合他汀来降低 LDL-C 水平 ；《中国
同来源的数据进行敏感性分析。 血脂管理指南（2023年）》推荐，对于基线LDL-C水平较
本研究根据 CHEERS 2022 量表评价了纳入文献的 高且预计使用他汀联合胆固醇吸收抑制剂难以达标的
质量，纳入文献总体质量较好。与上一版CHEERS量表 超高危患者，可直接启动他汀联合 PCSK9 抑制剂治
[37]
相比，CHEERS 2022 量表更关注研究角度、结果测量和 疗 。2022 年，PCSK9 抑制剂在大幅降价后进入我国
价值、资源和成本估计。本研究纳入的所有文献均在 国家医保谈判药品目录，目前依洛尤单抗价格为 283.8
CHEERS 2022量表发布之前发表，“不符合”的条目除第 元/支、阿利西尤单抗价格为 306 元/支。根据Liang等 [11]
[13]
7 条外，主要集中在该版重点更新的第 4、19、21、25 条， 和赵晨颖 的研究，降价后该方案已具有经济性；但根
[12]
即没有提供或提及卫生经济学分析方案和方案获取途 据黄芸等 和武志强等 的研究，上述两种药品还具有
[4]
径（第4条）；没有描述选择对照措施的理由（第7条）；没 一定的降价空间。
有报告对结果产生影响的因素在不同个体间如何分布， 在成本测算方面，本研究结果显示，大部分研究只
或模型是否为反映某些“优先人群”的状况进行了调整 纳入了直接成本，未考虑间接成本的影响；且因上市时
（第 19 条）；没有邀请患者等群体参与研究设计（第 21 间较短，所有文献纳入的效果数据均来源于临床研究的

中国药房 2024年第35卷第8期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 8 · 977 ·